Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与自噬调控作用的研究进展
Advances in research on the modulation of autophagy by Ras/Raf/MEK/ERK signaling pathway
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摘要: 自噬是机体保守的自我防御机制,是将细胞内变形坏死的细胞器和多余蛋白降解为小分子,以供循环利用。自噬在生理和病理状态下均发挥重要作用,可通过多条信号通路影响胞内物质的表达。目前已知Ras/Raf/MEK/ERK信号通路不仅广泛参与调控细胞生长、增殖、分化、凋亡等多个生理病理过程,并且参与调控自噬,并具有促进肿瘤细胞发生自噬性死亡的作用,但是其具体参与调控自噬的作用机制尚未完全阐明。本文就Ras/Raf/MEK/ERK信号通路参与调控自噬的作用的研究进展进行详细阐述,以期为研究Ras/Raf/MEK/ERK信号通路调控自噬的作用机制提供参考。
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关键词:
- Ras/Raf/MEK/ERK信号通路 /
- 自噬 /
- B-Raf /
- K-Ras /
- 抗肿瘤
Abstract: Autophagy is a conserved self-defense mechanism of organism, degrading the necrotic organelles and excess protein into small molecules for recycling. Autophagy plays a role in both physiological and pathological condition, influencing the expression of intracellular substance through multiple signaling pathways. Although it has been demonstrated that Ras/Raf/MEK/ERK signaling pathway was not only extensively involved in the regulation of cell growth, proliferation, differentiation and apoptosis, but was also implicated in autophagy and autophagic cell death, though its detailed mechanisms involved in regulation of autophagy has not been fully elucidated yet. This review focused on the advances of autophagy induced by Ras/Raf/MEK/ERK signaling pathway, to better understand the role of Ras/Raf/MEK/ERK signaling pathway in regulation of autophagy.-
Keywords:
- Ras/Raf/MEK/ERK pathway /
- autophagy /
- B-Raf /
- K-Ras /
- anti-tumor
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《
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1.1 本刊设药学前沿、获奖成果、论文、专家评述、综述、专论等栏目。论文一般在6000~8000字,综述 一 般不超过8000字,引用文献中近 5 年发表的应占 70% 以上,应包含本课题组相关研究及思考,并在文末附注已发表的相关科研成果。
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基金项目 国家自然科学基金项目(No.59637050)
This study was supported by the National Natural Science Foundation of China(No.59637050)
1.4 来稿进入审稿程序后,一般 2 个月内通知作者稿件审理情况。投稿后 2 个月未收到通知者,请直接与编辑部联系。基金资助论文在符合发表的条件下优先录用,国家重大项目基金论文可进入快速评审通道,并尽快发表。
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2. 文稿要求
2.1 文题 文题应简明、具体,确切反映文章的主旨。 中文题名一般不超过20 个字,应避免使用非公知公用的缩略语、字符、代号和商品名称,尽可能不出现数学式和化学式。英文题名应与中文题名含义一致。
2.2 作者 署名仅限在选定课题、制定研究方案、具体研究工作和撰写文稿等方面作出主要贡献,并能就论文内容进行答辩者,一般不超过6人。为本文提供帮助的其他人可写在致谢项下。请标明作者的工作单位,包括单位全称、所在城市及邮政编码。
2.3 摘要 论文需要同时提供中文和英文摘要。摘要以提供论文的内容梗概为目的,不加评论和补充解释。简明、确切地论述研究目的、采用的方法原理和结论,具有相对独立性。中文和英文摘要均要求采用报道性摘要。具体要求:中英文摘要均为一段式,内容比较具体,一般需要列举关键数据。中英文摘要应保持内容基本一致。
2.4 关键词 一般3~8个,多个关键词之间用分号分隔,中英文关键词应相对应。
2.5 引言 概述课题的理论依据、研究思路、实验基础及国内外研究现状,明确指出本文的研究目的及创新之处。
2.6 材料 动植物、微生物应注明拉丁学名、植物标本应注明鉴定人和存放地。实验动物应注明清洁等级和合格证号。当实验以人或动物为研究对象时,作者应当声明,只有符合机构责任委员会的伦理(道德)标准或依照1975年制定的《赫尔辛基宣言》(1983 年修订),才能进行人体实验。其他主要材料、仪器应说明品种、来源、规格、型号、产地。
2.7 方法 尽量简单明了,便于他人重复实验。一般方法可引文献,如有改进的地方应重点突出,创新的方法则宜详述。
2.8 结果和讨论 重点叙述本文研究的结果,新发现及得出的结论与观点。讨论中不重复引言和结果中已叙述的内容。
2.9 图表 能用文字说明的问题,尽量不用图表。同一数据不要同时用图和表表示。图表一律用英文表达。表采用“三线表”。图中坐标的量和单位符号标于坐标轴外侧。照片要求清晰。
2.10 结构式和反应式 结构式不要夹杂于行文中,而应以相应的化学名称或分子式表示。反应式转行时应在反应方向符号“→、$ \rightleftharpoons $”等处转行。请尽量采用ChemDraw软件绘制结构式。
2.11 数字 凡是可以用阿拉伯数字且使用得体的地方,均应使用阿拉伯数字,并应注意有效数字的使用。平均数应写出标准差($ \bar{x}\pm s $)。百分数范围 20%~30%不能写成 20~30%。统计学显著性用 “*P < 0.05,**P < 0.01,***P < 0.001 vs A”表示。
2.12 单位和量 严格执行GB 3100-3102有关量和单位的规定。量的符号一律采用斜体,如:相对分子质量(Mr),吸收度(A),质量浓度(c),时间(t),等。量值的单位,一律使用国际符号,并用正体,如:1 M HCl应为1 mol/L HCl,转速rpm 应为r/min。量值和单位间空格。图表中用符号表示数值的量和单位时,采用量与单位相比的形式,如 t/min, c/(mol/L)。在一个组合剂量单位代号内,不得有一条以上的斜线,如mg/kg/d应写成mg/(kg·d)。
2.13 代号和缩写 文中可使用国际代号和缩写,例如:1秒:1 s;2分钟:2 min;3小时:3 h;4天:4 d。相对标准偏差RSD,静脉注射iv,肌肉注射im,腹腔注射ip,皮下注射sc,灌胃ig,口服po。
2.14 药名 中文药名以《中华人民共和国药典》(2020年版)和《中国药品通用名称》(化学工业出版社, 2014)为准。英文药名尽量与国际通用名称一致,采用国际非专利药名(international nonproprietary names, INN)。国家食品药品监督管理局批准的新药,用批准的药名。药名较长时可缩写,但首次出现时应予以注明。药名应少用代号,不用商品名。
2.15 理化数据表示法 请参照以下写法:······得白色结晶(1.8 g, 76.0%):mp 209~211℃(EtOH/Et2O); $ [{\text{α}}]^{20}_{\rm{D}} $−141.30°(c 0. 403, CHCl3 ):Anal. C21H25O2Cl, C 72. 51, H 7.31, Cl 10. 32(Req. C 72. 89, H 7.31, Cl 10. 29);TLC Rf 0. 44(CHCl3-EtOH, 9∶1);UV(CH3OH)λmax 284(lg ε 4.42)nm;IR( KBr, ν): 3370, 3000, 2200, 1600 cm−1 ;1 H NMR (CDCl3, 300 MHz)δ:0.94, 1.16(6H, s, C18 和 C19-CH3 ), 5.59 (1H, s, C6-H), 6.16(2H, s, C4-H, C7-H);MS m/z 343(M)+ 。
2.16 参考文献 参考文献应限于作者直接阅读过的、发表在正式出版物上的文献。采用顺序编码制,在文内按论文引用文献出现的先后用阿拉伯数字连续编号,如[1-2][3-5],标在相应文字的右上角。
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[序号] 作者. 题名[J]. 刊名, 年, 卷(期): 起止页码.
[1] Zhang JY, Zhang JS, Zhang Y, et al. Studies on the intes-tinal absorption of crocin in rats and determination of the partition coefficient[J]. J China Pharm Univ(中国药科大学学报), 2004, 35(3): 283-284.
[2] Zhang HH, Kumar S, Barnett AH, et al. C eiling culture of mature human adipocytes:use in studies of adipocyte functions[J]. J Endocrinol, 2000, 164(1/2): 119-128.
专 著
[序号] 编者. 书名[M]. 版本(第 1 版不写). 出版地: 出版者, 出版年: 起止页码.
[3] Qi RM, Wang ZG, Wang SQ. Advances in Pharmacology (药理学进展)[M]. Beijing: People’s Medical Publish-ing House, 2003: 74.
[4] Peebles PZ, Jr. Probability, Random Rariable, and Ran-dom Signal Principles[M]. 4th ed. New York: McGraw Hill, 2001: 149.
标 准
[序号] 起草责任著. 标准代号 标准序号—发布年 标准名称[S]. 出版地: 出版者, 出版年: 引文页码.
[5] China Association for Standardization. GB/T 21853−2008 Chemicals−Partition Coeficient ( n-octanol/water)−Shake Flask Method [化学品分配系数(正丁醇-水)摇瓶法试验][S]. Beijing: Standards Press of China, 2008.
[6] Chinese Pharmacopoeia Commission. Chinese Pharmaco-poeia: part 2( 中华人民共和国药典:二部)[S]. Bei-jing: China Medical Science Press, 2010: 310-312 .
专利文献
[序号] 专利申请者或所有者.专利题名: 专利号[ P]. 公 告日期或公开日期[引用日期].
[7] Lafon L. New benzhydrysulphinyl derivatives: 4066686A[P]. 1978-01-03[2011-10-25].
电子文献
[序号] 主要责任者. 题名:其他题名信息[文献类型标识/载体类型标识]. 出版地: 出版者,出版年(更新或修改日期)[引用日期]. 获取和访问路径.
[8] U. S. Food and Drug Administration. FDA approves shard system REMS for TIRF products[EB/OL].(2011-12-29)[2012-01-13]. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm285345.htm.
学位论文
[序号] 作者.题名[D]. 保存地: 保存单位, 年份.
[9] Tian Z. Study of the clinical anti-aggregating effect of picotamide on platelet(吡考他胺抗血小板聚集性的临床研究)[D]. Changchun: Jilin University, 2004.
(2024年2月修订)
-
[1] Kabeya Y,Kawamata T,Suzuki K,et al.Cis1/Atg31 is required for autophagosome formation in Saccharomyces cerevisiae[J].Biochem Biophys Res Commun,2007,356(2):405-410. [2] Hu Z,Yang B,Mo X,et al.Mechanism and regulation of autophagy and its role in neuronal diseases[J].Mol Neurobiol,2015,52(3):1190-1209. [3] Ropolo A,Grasso D,Pardo R,et al.The pancreatitis-induced vacuole membrane protein 1 triggers autophagy in mammalian cells[J].J Biol Chem,2007,282(51):37124-37133. [4] Tarantino G,Capone D.Inhibition of the mTOR pathway:a possible protective role in coronary artery disease[J].Ann Med, 2013,45(4):348-356. [5] Huang YC, Yu HS, Chai CY. Roles of oxidative stress and the ERK1/2,PTEN and p70S6K signaling pathways in arsenite-induced autophagy[J].Toxicol Lett,2015,239(3):172-181. [6] Jung CH,Jun CB,Ro SH,et al.ULK-Atg13-FIP200 complexes mediate mTOR signaling to the autophagy machinery[J].Mol Biol Cell,2009,20(7):1992-2003. [7] Xie ZG,Xie Y,Dong QR.Inhibition of the mammalian target of rapamycin leads to autophagy activation and cell death of MG63 osteosarcoma cells[J].Oncol Lett,2013,6(5):1465-1469. [8] Zhao YY,Tian Y,Zhang J,et al.Effects of an oral allosteric AKT inhibitor(MK-2206)on human nasopharyngeal cancer in vitro and in vivo[J].Drug Des Devel Ther,2014,8:1827-1837. [9] Xing C,Zhu B,Liu H,et al.Class I phosphatidylinositol 3-kinase inhibitor LY294002 activates autophagy and induces apoptosis through p53 pathway in gastric cancer cell line SGC7901[J].Acta Biochim Biophys Sin(Shanghai),2008,40(3):194-201. [10] Ding Q,Gu R,Liang J,et al.PI-103 sensitizes acute myeloid leukemia stem cells to daunorubicin-induced cytotoxicity[J].Med Oncol,2013,30(1):395. [11] Zhao L,Teng B,Wen L,et al.mTOR inhibitor AZD8055 inhibits proliferation and induces apoptosis in laryngeal carcinoma[J].Int J Clin Exp Med,2014,7(2):337-347. [12] Wu T,Wang MC,Jing L,et al.Autophagy facilitates lung adenocarcinoma resistance to cisplatin treatment by activation of AMPK/mTOR signaling pathway[J].Drug Des Devel Ther,2015,9:6421-6431. [13] Sun A,Li C,Chen R,et al.GSK-3β controls autophagy by modulating LKB1-AMPK pathway in prostate cancer cells[J].Prostate,2016,76(2):172-183. [14] Fan XY,Tian C,Wang H,et al.Activation of the AMPK-ULK1 pathway plays an important role in autophagy during prion infection[J].Sci Rep,2015,5:14728. [15] Liang J,Shao SH,Xu ZX,et al.The energy sensing LKB1-AMPK pathway regulates p27(kip1)phosphorylation mediating the decision to enter autophagy or apoptosis[J].Nat Cell Biol,2007,9(2):218-224. [16] Kumar B,Iqbal MA,Singh RK,et al.Resveratrol inhibits TIGAR to promote ROS induced apoptosis and autophagy[J].Biochimie,2015,118:26-35. [17] Zhu Y,Zhou J,Ao R,et al.A-769662 protects osteoblasts from hydrogen dioxide-induced apoptosis through activating of AMP-activated protein kinase(AMPK)[J].Int J Mol Sci,2014,15(6):11190-11203. [18] Wu Y,Qi Y,Liu H,et al.AMPK activator AICAR promotes 5-FU-induced apoptosis in gastric cancer cells[J].Mol Cell Biochem,2016,411(1/2):299-305. [19] Vucicevic L,Misirkic M,Janjetovic K,et al.Compound C induces protective autophagy in cancer cells through AMPK inhibition-independent blockade of Akt/mTOR pathway[J].Autophagy,2011,7(1):40-50. [20] Wang C,Chen K,Xia Y,et al.N-acetylcysteine attenuates ischemia-reperfusion-induced apoptosis and autophagy in mouse liver via regulation of the ROS/JNK/Bcl-2 pathway[J].PLoS ONE,2014,9(9):e108855. [21] Pattingre S,Bauvy C,Carpentier S,et al.Role of JNK1-dependent Bcl-2 phosphorylation in ceramide-induced macroautophagy[J].J Biol Chem,2009,284(5):2719-2728. [22] Wu H,Wang MC,Bohmann D.JNK protects Drosophila from oxidative stress by trancriptionally activating autophagy[J].Mech Dev,2009,126(8-9):624-637. [23] Li JP,Yang YX,Liu QL,et al.The investigational Aurora kinase A inhibitor alisertib(MLN8237)induces cell cycle G2/M arrest,apoptosis,and autophagy via p38 MAPK and Akt/mTOR signaling pathways in human breast cancer cells[J].Drug Des Devel Ther,2015,9:1627-1652. [24] Han R,Liang H,Qin ZH,et al.Crotoxin induces apoptosis and autophagy in human lung carcinoma cells in vitro via activation of the p38MAPK signaling pathway[J].Acta Pharmacol Sin,2014,35(10):1323-1332. [25] Grossi V, Liuzzi M, Murzilli S, et al. Sorafenib inhibits p38α activity in colorectal cancer cells and synergizes with the DFG-in inhibitor SB202190 to increase apoptotic response[J].Cancer Biol Ther,2012,13(14):1471-1481. [26] Patnaik A,Haluska P,Tolcher AW,et al.A first-in-human phase I study of the oral p38 MAPK inhibitor,ralimetinib(LY2228820 Dimesylate),in patients with advanced cancer[J].Clin Cancer Res,2016,22(5):1095-1102. [27] Lee CH,Lin SH,Chang SF,et al.Extracellular signal-regulated kinase 2 mediates the expression of granulocyte colony-stimulating factor in invasive cancer cells[J].Oncol Rep,2013,30(1):419-424. [28] Kim JH,Hong SK,Wu PK,et al.Raf/MEK/ERK can regulate cellular levels of LC3B and SQSTM1/p62 at expression levels[J].Exp Cell Res,2014,327(2):340-352. [29] Sivaprasad U, Basu A. Inhibition of ERK attenuates autophagy and potentiates tumour necrosis factor-α-induced cell death in MCF-7 cells[J].J Cell Mol Med,2008,12(4):1265-1271. [30] Chang CY,Li JR,Wu CC,et al.Valproic acid sensitizes human glioma cells to gefitinib-induced autophagy[J].IUBMB Life,2015,67(11):869-879. [31] Xu Z, Hang J, Hu J, et al. Gefitinib,an EGFR tyrosine kinase inhibitor,activates autophagy through AMPK in human lung cancer cells[J].J BUON.2014,19(2):466-473. [32] Ouyang L,Chen Y,Wang XY,et al.Polygonatum odoratum lectin induces apoptosis and autophagy via targeting EGFR-mediated Ras-Raf-MEK-ERK pathway in human MCF-7 breast cancer cells[J].Phytomedicine,2014,21(12):1658-1665. [33] Li X,Fan Z.The epidermal growth factor receptor antibody cetuximab induces autophagy in cancer cells by downregulating HIF-1alpha and Bcl-2 and activating the beclin 1/hVps34 complex[J].Cancer Res,2010,70(14):5942-5952. [34] Schmukler E, Grinboim E, Schokoroy S, et al. Ras inhibition enhances autophagy,which partially protects cells from death[J].Oncotarget,2013,4(1):145-155. [35] Labouba I,Poisson A,Lafontaine J,et al.The RelB alternative NF-kappaB subunit promotes autophagy in 22Rv1 prostate cancer cells in vitro and affects mouse xenograft tumor growth in vivo[J].Cancer Cell Int,2014,14(1):67. [36] Zhao Y, Chen H, Shang Z, et al. SD118-xanthocillin X(1),a novel marine agent extracted from Penicillium commune,induces autophagy through the inhibition of the MEK/ERK pathway[J].Mar Drugs,2012,10(6):1345-1359. [37] Mareninova OA,Sendler M,Malla SR,et al.Lysosome associated membrane proteins maintain pancreatic acinar cell homeostasis:LAMP-2 deficient mice develop pancreatitis[J].Cell Mol Gastroenterol Hepatol,2015,1(6):678-694. [38] Liu YL,Lai F,Wilmott JS,et al.Noxa upregulation by oncogenic activation of MEK/ERK through CREB promotes autophagy in human melanoma cells[J].Oncotarget,2014,5(22):11237-11251. [39] Ni ZH,Wang B,Ding W,et al.(-)-Gossypol induces autophagy in Daudi cells through ERK signal pathway[J].J Third Mil Med Univ(第三军医大学学报),2012,34(23):2384-2387. [40] Zucchini-Pascal N,de Sousa G,Rahmani R.Lindane and cell death:at the crossroads between apoptosis,necrosis and autophagy[J].Toxicology,2009,256(1/2):32-41. [41] Chen KL,Chang WS,Cheung CH,et al.Targeting cathepsin S induces tumor cell autophagy via the EGFR-ERK signaling pathway[J].Cancer Lett,2012,317(1):89-98. [42] Wang X,Martindale JL,Holbrook NJ.Requirement for ERK activation in cisplatin-induced apoptosis[J].J Biol Chem,2000,275(50):39435-39443. [43] Cagnol S,Van Obberghen-Schilling E,Chambard JC.Prolonged activation of ERK1,2 induces FADD-independent caspase 8 activation and cell death[J].Apoptosis,2006,11(3):337-346. -
期刊类型引用(3)
1. 刘成波,何冰,谭鸿舟,吴虹,何黎琴. 新型大黄酸丹皮酚偶联物的合成及抗炎活性. 合成化学. 2024(03): 261-266 . 百度学术
2. 尚飞扬,刘成波,谭鸿舟,何冰,何黎琴. 3-乙酰基-7-羟基香豆素衍生物的设计、合成及抗血小板聚集活性. 中国药科大学学报. 2024(03): 367-374 . 本站查看
3. 陈芳芳,章军,邸继鹏,赵桉熠,许煜迪,陈畅,刘安,郭丛,闫智勇. 白及饮片等级评价. 中成药. 2024(12): 3917-3925 . 百度学术
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