氘代沃拉帕沙的设计与合成
Design and synthesis of deuterium-labeled vorapaxar
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摘要: 沃拉帕沙(vorapaxar)是一种新型蛋白酶激活受体1(PAR-1)拮抗剂，可抑制凝血过程。氘代沃拉帕沙作为内标可满足临床样品分析检测的需要。本文以未标记的沃拉帕沙为起始原料，经过水解、缩合、酯交换和氢氘交换4步反应首次高效地合成以D8为主的氘代沃拉帕沙。所有中间体和终产物均经过核磁和高分辨质谱确证，所制备氘代化合物［D8］沃拉帕沙满足内标化合物的使用要求。Abstract: Vorapaxar, a novel antagonist of the protease-activated receptor 1(PAR-1), can inhibit the clotting process. Deuterium-labeled vorapaxar was required for the analysis of clinical sample as an internal standard. Starting for unlabeled vorapaxar, four-step reactions including hydrolysis, condensation, transesterification and hydrogen-deuterium exchange were carried out to synthesize ［D8］ vorapaxar effectively for the first time. All intermediates and final products were confirmed by NMR and high resolution mass spectrometry(HRMS). Importantly, the prepared ［D8］ vorapaxar could meet the requirements of sample analysis as the internal standard.
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