吴茱萸碱脂质纳米粒的药代动力学和在体肠吸收特性研究
Pharmacokinetics and in situ intestinal absorption of evodiamine lipidic nanoparticle
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摘要: 研究吴茱萸碱脂质纳米粒在大鼠体内的药代动力学和在体肠吸收特性。采用溶剂蒸发法制备吴茱萸碱脂质纳米粒，并测量其粒径电位。雄性SD大鼠分别单剂量灌胃给予吴茱萸碱和吴茱萸碱脂质纳米粒后（按吴茱萸碱计，质量分数为250 mg/kg），在预设时间点取血并采用HPLC法测定血浆样品中吴茱萸碱的含量，用DAS 2.1.1软件分析药代动力学数据；建立大鼠在体单向肠灌流模型，研究吴茱萸碱脂质纳米粒在大鼠肠道内的吸收情况。结果显示，吴茱萸碱脂质纳米粒的平均粒径和电位分别为180.10 nm和-17.90 mV。吴茱萸碱和吴茱萸碱脂质纳米粒的药时曲线下面积分别为（862.60±14.03）和（4 084.31±17.21）μg/L·h，峰浓度分别为（163.40±13.27）和（616.90±21.04）μg/L。吴茱萸碱脂质纳米粒在各个肠段的吸收均显著高于吴茱萸碱（P＜0.05），且其在结肠的吸收优于其他肠段。其在胃、十二指肠、空肠、回肠和结肠的吸收速率常数分别为（45.10±6.08）×10-5，（48.20±1.21）×10-5、（22.10±3.18）×10-5、（59.10±1.11）×10-5和（90.00±3.85）×10-5 s-1。其在十二指肠、空肠、回肠和结肠的有效渗透系数分别为（44.10±0.51）×10-5、（17.21±0.77）×10-5、（35.36±0.31）×10-5和（40.33±0.34）×10-5 cm/s。综上，吴茱萸碱脂质纳米粒增强了吴茱萸碱在大鼠肠道内的吸收，提高了吴茱萸碱在大鼠体内的口服生物利用度。Abstract: The aim of this study was to investigate the in vivo pharmacokinetic behavior characteristics and in situ intestinal absorption characteristics of the evodiamine lipidic nanoparticle in rats. Evodiamine lipidic nanoparticle was prepared by the solvent evaporation methods. The particle size and zeta potential of evodiamine lipidic nanoparticle were measured by dynamic light scattering analysis. Male SD rats were divided into two groups randomly. Each group was given single dose of evodiamine and evodiamine lipidic nanoparticle by gavage at evodiamine dose of 250 mg/kg,respectively. The blood samples were collected at scheduled time points. The content of evodiamine in plasma samples was determined by high performance liquid chromatography (HPLC) method. The main pharmacokinetic parameters of evodiamine and evodiamine lipidic nanoparticle were calculated using DAS 2.1.1 software. Moreover,the single-pass intestinal perfusion model was also established in rats to investigate the in situ intestinal absorption characteristics of evodiamine lipidic nanoparticle. The mean particle size and mean zeta potential of evodiamine lipidic nanoparticle were 180.10 nm and -17.90 mV,respectively. The area under the curve of evodiamine and evodiamine lipidic nanoparticle were (862.60±14.03) and (4084.31±17.21) μg/L·h,respectively,and the peak concentration were (163.40±13.27) and (616.90±21.04) μg/L,respectively. Moreover,the absorption of evodiamine lipidic nanoparticle was significantly higher than that of evodiamine in each segment of intestinal tract in rats (P<0.05). The absorption of evodiamine lipidic nanoparticle in colon was better than those of evodiamine lipidic nanoparticle in stomach,duodenum,jejunum and ileum. The absorption rate constant of evodiamine lipidic nanoparticle in stomach,duodenum,jejunum,ileum and colon were (45.10±6.08)×10-5,(48.20±1.21)×10-5,(22.10±3.18)×10-5,(59.10±1.21)×10-5 and (90.00±3.85)×10-5 s-1,respectively,and the effective permeability coefficient in duodenum,jejunum,ileum and colon was (44.10±0.51)×10-5,(17.21±0.77)×10-5,(35.36±0.31)×10-5 and (40.33±0.34)×10-5 cm/s,respectively.All in all, evodiamine lipidic nanoparticle remarkably improved the in situ intestinal absorption of evodiamine in different segments of the intestinal tract in rats and its oral bioavailability in rats.
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1. 稿件受理和注意事项
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2. 文稿要求
2.1 文题 文题应简明、具体，确切反映文章的主旨。 中文题名一般不超过20 个字，应避免使用非公知公用的缩略语、字符、代号和商品名称，尽可能不出现数学式和化学式。英文题名应与中文题名含义一致。
2.2 作者 署名仅限在选定课题、制定研究方案、具体研究工作和撰写文稿等方面作出主要贡献，并能就论文内容进行答辩者，一般不超过6人。为本文提供帮助的其他人可写在致谢项下。请标明作者的工作单位，包括单位全称、所在城市及邮政编码。
2.3 摘要 论文需要同时提供中文和英文摘要。摘要以提供论文的内容梗概为目的，不加评论和补充解释。简明、确切地论述研究目的、采用的方法原理和结论，具有相对独立性。中文和英文摘要均要求采用报道性摘要。具体要求：中英文摘要均为一段式，内容比较具体，一般需要列举关键数据。中英文摘要应保持内容基本一致。
2.4 关键词 一般3～8个，多个关键词之间用分号分隔，中英文关键词应相对应。
2.5 引言 概述课题的理论依据、研究思路、实验基础及国内外研究现状，明确指出本文的研究目的及创新之处。
2.6 材料 动植物、微生物应注明拉丁学名、植物标本应注明鉴定人和存放地。实验动物应注明清洁等级和合格证号。当实验以人或动物为研究对象时，作者应当声明，只有符合机构责任委员会的伦理（道德）标准或依照1975年制定的《赫尔辛基宣言》（1983 年修订），才能进行人体实验。其他主要材料、仪器应说明品种、来源、规格、型号、产地。
2.7 方法 尽量简单明了，便于他人重复实验。一般方法可引文献，如有改进的地方应重点突出，创新的方法则宜详述。
2.8 结果和讨论 重点叙述本文研究的结果，新发现及得出的结论与观点。讨论中不重复引言和结果中已叙述的内容。
2.9 图表 能用文字说明的问题，尽量不用图表。同一数据不要同时用图和表表示。图表一律用英文表达。表采用“三线表”。图中坐标的量和单位符号标于坐标轴外侧。照片要求清晰。
2.10 结构式和反应式 结构式不要夹杂于行文中，而应以相应的化学名称或分子式表示。反应式转行时应在反应方向符号“→、$ \rightleftharpoons $”等处转行。请尽量采用ChemDraw软件绘制结构式。
2.11 数字 凡是可以用阿拉伯数字且使用得体的地方，均应使用阿拉伯数字，并应注意有效数字的使用。平均数应写出标准差（$ \bar{x}\pm s $）。百分数范围 20%～30%不能写成 20～30%。统计学显著性用 “*P < 0.05，**P < 0.01，***P < 0.001 vs A”表示。
2.12 单位和量 严格执行GB 3100-3102有关量和单位的规定。量的符号一律采用斜体，如：相对分子质量（Mr），吸收度（A），质量浓度（c），时间（t），等。量值的单位，一律使用国际符号，并用正体，如：1 M HCl应为1 mol/L HCl，转速rpm 应为r/min。量值和单位间空格。图表中用符号表示数值的量和单位时，采用量与单位相比的形式，如 t/min， c/（mol/L）。在一个组合剂量单位代号内，不得有一条以上的斜线，如mg/kg/d应写成mg/（kg·d）。
2.13 代号和缩写 文中可使用国际代号和缩写，例如：1秒：1 s；2分钟：2 min；3小时：3 h；4天：4 d。相对标准偏差RSD，静脉注射iv，肌肉注射im，腹腔注射ip，皮下注射sc，灌胃ig，口服po。
2.14 药名 中文药名以《中华人民共和国药典》（2020年版）和《中国药品通用名称》（化学工业出版社, 2014）为准。英文药名尽量与国际通用名称一致，采用国际非专利药名（international nonproprietary names, INN）。国家食品药品监督管理局批准的新药，用批准的药名。药名较长时可缩写，但首次出现时应予以注明。药名应少用代号，不用商品名。
2.15 理化数据表示法 请参照以下写法：······得白色结晶（1.8 g, 76.0%）：mp 209～211℃（EtOH/Et2O）； $ [{\text{α}}]^{20}_{\rm{D}} $−141.30°（c 0. 403, CHCl3 ）：Anal. C21H25O2Cl, C 72. 51, H 7.31, Cl 10. 32（Req. C 72. 89, H 7.31, Cl 10. 29）；TLC Rf 0. 44（CHCl3-EtOH, 9∶1）；UV（CH3OH）λmax 284（lg ε 4.42）nm；IR（ KBr, ν）： 3370, 3000, 2200, 1600 cm−1 ；1 H NMR （CDCl3, 300 MHz）δ：0.94, 1.16（6H, s, C18 和 C19-CH3 ）, 5.59 （1H, s, C6-H）, 6.16（2H, s, C4-H, C7-H）；MS m/z 343（M）+ 。
2.16 参考文献 参考文献应限于作者直接阅读过的、发表在正式出版物上的文献。采用顺序编码制，在文内按论文引用文献出现的先后用阿拉伯数字连续编号，如[1-2][3-5]，标在相应文字的右上角。
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常见参考文献类型及其标识：
文献类型 专著 论文集 报纸文章 期刊文章 标识 M C N J 文献类型 学位论文 报告 标准 专利 标识 D E S P 参考文献的著录格式示例：
连续出版物中的析出文献
作者只列3人，后面加“et al”，姓名采用姓前名后著录法，西文刊名缩写按 Index Medicus，不要缩写点，中文刊名用英文缩写名称，括号内加注中文期刊的刊名。
[序号] 作者. 题名[J]. 刊名, 年, 卷(期): 起止页码.
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