Determination of non-steroidal anti-inflammatory drugs in the environmental water samples by a polyvinylimide-modified magnetic nanoparticles-based solid phase extraction coupled with high-performance liquid chromatography
-
摘要:
环境水样中非甾体抗炎药（NSAIDs）的长期存在不仅会影响水生生物的生命安全，扰乱生态系统环境，而且会对人类健康构成严重威胁。采用溶剂热法首先制备了氨基功能化Fe3O4纳米粒子（Fe3O4-NH2）。随后，通过室温下水溶液中的席夫碱反应，以戊二醛为交联剂，将具有支链结构的聚乙烯亚胺（PEI）成功地接枝到Fe3O4纳米粒子上，合成了一种可回收的PEI接枝磁性纳米吸附剂（Fe3O4@PEI）并将其应用于环境水中NSAIDs的检测。通过各种表征手段研究了Fe3O4@PEI的组成特性，并对影响NSAIDs萃取效果的参数进行了优化。Fe3O4@PEI对4种NSAIDs具有高吸附性，与高效液相色谱联用可对环境水样中的酮洛芬、萘普生、双氯芬酸和托芬那酸4种NSAIDs进行定量分析，在1～500 µg/mL范围内，色谱峰面积与质量浓度呈良好的线性关系，样品在3种不同添加水平下的加标回收率在85.6%～107.8%，日内精密度均小于7.8%（n=6），日间精密度均小于9.5%（n=3）。该方法操作简单、准确高效，可用于环境水样中非甾体抗炎药的测定。
Abstract:The long-term presence of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) in the environmental water samples not only affects the life safety of aquatic organisms and disturbs the ecoenvironment, but also poses a serious threat to human health. In this study, amino-functionalized Fe3O4 nanoparticles (Fe3O4-NH2) were firstly prepared by solvothermal method. Subsequently, polyethyleneimine (PEI) with a branched chain structure was successfully grafted onto Fe3O4 nanoparticles by Schiff base reaction in aqueous solution at room temperature using glutaraldehyde as a cross-linking agent, and a recyclable PEI-grafted magnetic nano-sorbent (Fe3O4@PEI) was synthesized and applied for the detection of NSAIDs in the environmental water samples. The compositional properties of Fe3O4@PEI were investigated by different characterization methods and the parameters affecting the extraction of NSAIDs were optimized. Due to high adsorption of Fe3O4@PEI for NSAIDs, the quantitative analysis of four NSAIDs in the environmental water samples, ketoprofen, naproxen, diclofenac and tolfenamic acid, was performed in combination with high-performance liquid chromatography. A good linear relationship between the chromatographic peak area and concentration was observed in the range of 1−500 µg/mL. The recoveries of the samples at three different spiked levels ranged from 85.6% to 107.8%; the intra-day precision was less than 7.8% (n=6); and the inter-day precision was less than 9.5% (n=3). The method is simple, rapid, accurate and reliable, and can be used for the analysis of NSAIDs in the environmental water samples．
-
氟溴唑仑（flubromazolam，Flub）是通过改造阿普唑仑结构获得的一种新型苯二氮䓬类精神活性物质，其化学结构与阿普唑仑（alprazolam）类似，是在阿普唑仑结构8位添加了一个氟原子，并用溴取代了2′位氯原子。据报道，Flub具有快速且持久的中枢抑制作用，可使人体暂时性遗忘、昏迷、呼吸抑制[1]。2014年，德国首次发现Flub在人群中滥用[2]。2018年，中国也监测到Flub滥用[3]。2019–2021年，美国缉毒局（DEA）报告Flub滥用的案例逐年增加[4−6]。目前，关于Flub研究主要集中在定性定量分析及其代谢动力学等方面[7−10]，其成瘾性及其机制尚不清楚。本研究拟建立小鼠条件性位置偏好（CPP）模型，以CPP评分评价Flub的奖赏效应，并检测腹侧被盖区（VTA）多巴胺（DA）能神经元以及喙内侧被盖核（RMTg）→VTA神经环路对Flub奖赏效应调控作用，为深入了解Flub成瘾性、开发安全有效的防治方法奠定基础。
1. 材 料
1.1 药品与试剂
氟溴唑仑（国家禁毒委员会办公室-中国药科大学禁毒关键技术联合实验室提供）；羟丙基-β-环糊精，氟马西尼(flumazenil，FMZ)（上海源叶生物科技有限公司）；氯氮平-N-氧化物（clozapine-n-oxide，CNO）（美国MCE公司）；异氟烷（深圳瑞沃德生命科技有限公司）；驴血清（江苏碧云天生物科技有限公司）；酪氨酸羟化酶（tyrosine hydroxylase，TH）抗体（美国CST公司）；c-Fos抗体（美国 Abcam公司）；Alexa Fluor 594标记驴抗兔IgG，Alexa Fluor 488标记山羊抗小鼠IgG（上海翌圣生物科技有限公司）；4',6-二脒基-2-苯基吲哚（4',6-diamidino-2-phenylindole，DAPI，北京索莱宝科技有限公司）；其他试剂均为市售分析纯。
1.2 工具病毒信息
腺相关病毒包括AAV-TH-hM4Di-mCherry、AAV-GAD67-hM3Dq-mCherry、AAV-GAD67-hM4Di-mCherry、retro-AAV-GAD67-Cre-EGFP、retro-AAV-VGAT1-Cre、AAV-hSyn-DIO-hM3Dq-mCherry，均购自武汉枢密脑科学技术有限公司。AAV-TH-hM4Di-mCherry用于化学遗传调控VTA DA能神经元和相关环路；AAV-hSyn-DIO-hM3Dq-mCherry和retro-AAV-VGAT1-Cre用于化学遗传调控RMTg→VTA环路；AAV-GAD67-hM3Dq-mCherry用于顺向追踪RMTg脑区神经元的投射；retro-AAV-GAD67-Cre-EGFP用于VTA脑区神经元逆向追踪；AAV-GAD67-hM4Di-mCherry用于化学遗传调控RMTg→VTA环路。
1.3 仪 器
电子分析天平（德国Sartorius公司）；倒置荧光显微镜，组织包埋机及石蜡切片机，CM1950冰冻切片机（德国Leica仪器有限公司）；ANY-maze动物行为采集分析软件（美国Stoelting公司）。
1.4 动 物
C57BL/6J小鼠，SPF级，8周龄，体重20~25 g，由南京青龙山动物繁殖中心提供，合格证号：SCXK(浙)2019-0002。实验动物饲养于12 h昼夜交替的环境中，室温维持在（24±1）℃，湿度（55±5）%，动物可以自由饮水和摄食，实验开始前先适应性饲养1周。对动物的所有处理均遵循动物伦理委员会标准。
2. 方 法
2.1 小鼠CPP实验模型
实验装置由两个大小相同的正方体（24 cm×24 cm×30 cm）和一个长方体中间室（24 cm×10 cm×30 cm）构成，两个正方体的内壁颜色及底板触感不同，三室所连接隔板取出后小鼠可以在三室自由探索，实验开始时将小鼠从中间室放入，第1天和第2天将隔板取出，让小鼠在装置中自由探索15 min，第1天让小鼠熟悉实验环境，第2天进行前测，记录小鼠在初始偏好侧和初始非偏好侧（药物配对侧）的停留时间，第3~10天将隔板插入，第3，5，7，9天腹腔注射Flub后放入初始非偏好室训练40 min，第4，6，8，10天腹腔注射对照溶液后放入初始偏好室训练40 min。第11天进行测试，隔板取出后将小鼠从中间室放入，让小鼠在实验装置里探索15 min，记录小鼠在各室的停留时间，计算条件性位置偏好评分（CPP评分=测试时小鼠在药物配对侧停留时间–前测时小鼠在药物配对侧停留时间）。在化学遗传学实验中，将腺相关病毒注入目标脑区，病毒表达3~4周，在每次药物配对侧训练前30 min，腹腔注射CNO（2 mg/kg）或套管给予CNO（3 μmol/L，每侧200 nL）。氟马西尼（0.2 nmol/L，每侧200 nL）在每次药物配对侧训练前10 min套管注入RMTg脑区。
2.2 免疫荧光染色
用异氟烷气体吸入麻醉动物，分别用PBS和4%多聚甲醛心脏灌注，分离脑组织，用4%多聚甲醛固定48 h后，包埋、切片，石蜡切片厚度为8 μm，冰冻切片厚度为25 μm。石蜡组织切片在免疫荧光染色前进行抗原修复，脑片在4 ℃条件下孵育TH抗体（1∶500）、c-Fos抗体（1∶300）。4 ℃过夜后，PBS清洗切片3次，每次10 min，室温下避光孵育二抗2 h，用PBS清洗3次，每次10 min，随后孵育DAPI染色液（1∶100），10 min后PBS洗片3次，每次5 min。脑片干燥后滴加防猝灭剂封片，在荧光显微镜下观察。
2.3 脑立体定位注射
用异氟烷气体吸入麻醉动物，用宠物剃毛刀将小鼠头部毛发剔除，放置于定位框架上，碘伏消毒，随后用手术剪刀将小鼠头皮剪开大约1 cm小口，用颅骨钻在合适位置钻孔，脑立体定位注入工具病毒后用可吸收缝合线缝合。病毒注射位点为AP：–3.28 mm，ML：±0.5 mm，DV：–4.4 mm（VTA）；AP：–4.04 mm，ML：±0.3 mm，DV：–4.3 mm（RMTg）注射病毒100 nL，表达3~4周后用于后续化学遗传学实验。
2.4 脑立体定位植入套管及经管给药
用异氟烷气体吸入麻醉动物，剔除小鼠头部毛发，放置于定位框架上，碘伏消毒，随后用手术剪刀将小鼠头皮剪开大约1 cm小口，用颅骨钻在目标区域上方钻孔，磨薄颅骨表面，拧上经酒精消毒的螺丝钉，将套管固定于套管夹持器上，待下落到目标区域后用牙科水泥固定，术后恢复1周再进行后续实验。通过注射内管将药物缓慢注入目标脑区，完成注射后将停针5 min，随后缓慢拔出注射内管，旋紧套管帽将小鼠放回笼中，待小鼠在笼内适应10 min后再进行药物配对训练。
2.5 数据分析
采用GraphPad Prism 9统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以$ \bar{x} $±s表示，两组数据的比较用非配对t检验，两组以上数据组间比较采用单因素方差分析（One-Way ANOVA）检验或双因素方差分析（Two-Way ANOVA）检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
3. 结 果
3.1 Flub诱导小鼠CPP模型的建立
CPP 是一种巴甫洛夫条件反射形式，用于研究与滥用药物相关的奖赏效应。采用隔天训练的CPP范式，其实验流程见图1-A。剂量摸索实验发现，3 mg/kg Flub诱导小鼠CPP评分显著升高（P<0.05），而1、2和4 mg/kg Flub组小鼠CPP评分与对照组小鼠相比无显著性差异（图1-B）。
![]()
Figure 1. Effects of flubromazolam (Flub) at different dosages on conditioned place preference (CPP) score in miceA: Experimental timeline for CPP procedure; B: CPP scores of Flub at the dosage of 1，2，3 and 4 mg/kg（$ \mathit{\bar{\rm{\mathit{x}}}\mathit{\mathit{ }}} $±s, n=11）*P<0.053.2 抑制VTA中多巴胺能神经元活性降低Flub诱导的CPP评分
VTA多巴胺能神经与药物引起的奖赏效应密切相关。采用免疫荧光检测VTA多巴胺能神经元c-Fos水平。结果显示，Flub诱导CPP小鼠VTA脑区c-Fos阳性细胞数较对照组显著增加（P<0.001）（图2-A ,B），而且c-Fos阳性神经元主要与TH阳性神经元共定位（P<0.01）（图2-A,C）。在VTA中注射携带多巴胺能神经元启动子的化学遗传抑制病毒AAV-TH-hM4Di-mCherry（图2-D,E），此病毒可在VTA DA能神经元上特异性表达带有红色荧光、经过改造的人M4毒蕈碱乙酰胆碱受体（hM4Di）。在药物配对侧训练前30 min腹腔注射CNO，通过hM4Di与特异性配体 CNO结合，特异性抑制VTA中多巴胺能神经元活性。行为学结果显示，化学遗传学抑制VTA中多巴胺能神经元，Flub诱导的小鼠CPP评分显著下降（P<0.05）（图2-F）。结果说明VTA多巴胺能神经元参与且调控Flub诱导的小鼠CPP。
![]()
Figure 2. Inhibition of ventral tegmental area (VTA) dopaminergic neuronal activity decreased Flub-induced CPP score A: Representative images showing c-Fos-positive cells and co-localization of c-Fos-positive neurons with tyrosine hydroxylase (TH); B: Statistical plot of number of c-Fos-positive neurons($ \mathit{\mathit{\bar{\mathrm{\mathit{x}}}\mathit{\mathit{\mathit{ }}}}} $±s,n=5); C: Statistical plot of co-localization of c-Fos-positive neurons with TH-positive neurons($ \bar{\mathrm{\mathit{x}}} $±s,n=5); D: Schematic diagram of virus injection; E:Expression of TH-hM4Di-mCherry (red) in the VTA; F: CPP score under chemogenetic inhibition of dopaminergic neurons in VTA of mice treated with Flub ($ \bar{\mathrm{\mathit{x}}} $±s,n=10)*P<0.05, **P<0.01, ***P<0.001,****P<0.00013.3 RMTgGABA→VTADA神经环路调控Flub诱导的小鼠CPP
由于VTA多巴胺能神经元接受VTA尾部RMTg的抑制性神经元投射，在RMTg注射携带GABA能神经元启动子的顺行红色荧光病毒AAV-GAD67-hM3Dq-mCherry（图3-A,B），此病毒可在RMTg GABA能神经元的胞体和轴突特异性表达红色荧光蛋白。病毒表达3周后显微镜观察显示，下游VTA脑区中可见由上游投射的大量红色输入细胞（图3-C）。在VTA注射逆行绿色荧光病毒retro-AAV-GAD67-Cre-EGFP（图3-D,E），此病毒可在上游GABA能神经元轴突和胞体中表达。病毒表达3周，显微镜观察可见RMTg脑区大量绿色病毒荧光（图3-F）。这些实验结果验证了RMTgGABA→VTADA神经环路的存在。
![]()
Figure 3. Suppression of rostrum tegmental nucleus (RMTg) inhibitory projections to VTA dopaminergic neurons is necessary for Flub-induced CPP A,D: Schematic diagram of virus injection; B: Expression of GAD67-mCherry (red) in the RMTg; C: mCherry-positive neuronal fibers from VTA-projecting RMTg γ-aminobutyric acid (GABA) neurons; E: Expression of EGFP(green) in the VTA; F:Expression of EGFP in the RMTg; G: Schematic diagram of virus injection; H: The expression of DIO-hM3Dq-mCherry (red) in the RMTg; I: CPP score in chemogenetic activation of RMTgGABA→VTA ($ \mathit{\bar{\mathrm{\mathit{x}}}\mathit{\mathit{\mathit{\mathit{ }}}}} $±s,n=10); J: Schematic diagram of virus injection; K: Representative diagram of cannula track in the VTA; L: CPP score in chemogenetic inhibitions of RMTgGABA→VTA and dopaminergic neurons in VTA($ \mathit{\bar{\mathrm{\mathit{x}}}\mathit{\mathit{\mathit{ }}}} $±s,n=12)**P<0.01为探究RMTgGABA→VTADA环路对Flub诱导的小鼠CPP是否有调控作用，在RMTg注射Cre依赖的红色荧光病毒AAV-hSyn-DIO-hM3Dq-mCherry，在VTA中注射retro-AAV-VGAT1-Cre病毒（图3-G,H），AAV-hSyn-DIO-hM3Dq-mCherry在 Cre 重组酶的作用下可在RMTg GABA 能神经元中特异性表达红色荧光蛋白和经改造的人M3 毒蕈碱受体（hM3Dq），通过给予特异性配体 CNO ，可启动下游 G蛋白信号通路，兴奋 GABA 能神经元。病毒表达3周后进行CPP实验，在药物配对侧训练前30 min腹腔给予CNO激活该环路。实验结果显示，激活环路RMTgGABA→VTADA后Flub诱导的小鼠CPP评分显著下降（P<0.01）（图3-I）。 此外，在RMTg注射AAV-GAD67-hM4Di-mCherry，在VTA注射AAV-TH-hM4Di-mCherry病毒，病毒表达3周后在VTA植入套管（图3-J），1周后进行CPP实验，在药物配对侧训练前30 min通过套管在VTA注射CNO（图3-K），通过hM4Di与特异性配体 CNO 结合，抑制该环路和VTA中多巴胺能神经元。实验结果显示，抑制RMTgGABA→VTADA环路和VTA多巴胺能神经元后Flub诱导的小鼠CPP评分与对照组相比，差异无统计学意义（图3-L）。这说明RMTgGABA→VTADA环路是通过VTA多巴胺能神经元调控Flub诱导的小鼠CPP。
3.4 Flub通过RMTg中的苯二氮䓬受体产生奖赏效应
为了探究Flub是否作用于RMTg脑区苯二氮䓬受体（亦称GABAA受体）产生奖赏效应，在RMTg植入套管（图4-A,B），1周后进行CPP实验，在药物配对侧训练前10 min通过套管在RMTg注入苯二氮䓬受体拮抗剂FMZ。实验结果显示，FMZ阻断RMTg中的苯二氮䓬受体显著降低Flub诱导的小鼠CPP评分（图4-C），这说明RMTg中的苯二氮䓬受体参与Flub诱导的奖赏效应。
![]()
Figure 4. Intra-RMTg infusion of flumazenil (FMZ) significantly reduced Flub-induced CPP score A: Schematic diagram of cannula track in the RMTg; B: Representative diagram of cannula track in the RMTg; C: CPP score in intra-RMTg of FMZ 10 min before administration of Flub (ip)($ \bar{\mathrm{\mathit{x}}} $±s,n= 9)**P<0.014. 讨 论
Flub属于未经批准上市的苯二氮䓬类新精神活性物质，其药理作用与阿普唑仑相似。本研究发现，Flub以3 mg/kg剂量腹腔注射4次小鼠CPP评分显著增加，而1 或2 mg/kg给药4次不能诱导小鼠CPP评分显著增加。Flub 4 mg/kg给药使小鼠出现反射减弱、镇静、呼吸抑制等中枢抑制作用，也不能诱导小鼠CPP评分显著增加。说明该药物的奖赏效应与剂量有关，这也从动物实验水平初步解释了Flub服用者描述在服药后感受到欣快感[11]。
精神活性物质所产生的欣快感在成瘾中起正性强化作用，VTA是药物奖赏的重要脑区，VTA多巴胺能神经元投射作用于伏隔核、杏仁核和前额叶皮层等多个脑区，形成中脑边缘奖赏系统，在成瘾药物诱导的奖励驱动行为过程中发挥重要作用[12]。化学遗传学抑制VTA中多巴胺能神经元可以降低Flub诱导的小鼠CPP评分，证实了VTA 多巴胺能神经元参与Flub诱导的奖赏效应。有研究表明苯二氮䓬类药物作用于GABAAα1亚基导致成瘾[13]，因此，推测Flub可能通过与VTA上游脑区GABA能神经元GABAA受体结合，进而抑制GABA能神经元的活性，解除对VTA中多巴胺能神经元的抑制作用，从而使VTA多巴胺能神经元兴奋性增加，产生奖赏效应。RMTg是VTA多巴胺神经元抑制性GABA能输入的主要来源[14]，越来越多研究表明，RMTg参与调节奖赏、动机、厌恶和行为回避[15−21]。Jalabert等[22]通过在RMTg注入顺行示踪剂或VTA注入逆行示踪剂来探究RMTg-VTA路的联系，发现在VTA中有顺行示踪剂，而在RMTg中检测到逆行示踪剂。本研究通过化学遗传学激活RMTgGABA→VTADA神经环路显著抑制Flub诱导的小鼠CPP，在RMTg经套管给予FMZ，阻断苯二氮䓬受体，也能够抑制Flub诱导的小鼠CPP。这提示Flub分布到RMTg 脑区，通过激动GABA能神经元GABAA受体，减少抑制性神经冲动至VTA多巴胺能神经元，使VTA多巴胺能神经元兴奋，产生奖赏效应。
综上所述，本研究采用评价药物精神依赖性的经典CPP动物模型，从分子、神经核团和神经环路水平揭示了Flub诱导奖赏效应的机制，为进一步研究Flub成瘾机制以及防治方法奠定了实验基础。
-
![]()
Figure 1. Results of characterization of relevant materialsResults of characterization of relevant materials A:Ninhydrin colorimetry(a. Fe3O4; b. Fe3O4-NH2; c. Fe3O4-CHO; d. Fe3O4@PEI); B:SEM diagram of Fe3O4@PEI, inset is particle size distribution of Fe3O4@PEI; C: VSM diagram for Fe3O4-NH2 and Fe3O4@PEI; D:XRD pattern of Fe3O4@PEI, inset is its physical image
![]()
Figure 2. Selection of adsorbent and optimization of preparation conditions($\bar{x} \pm s,\;n=3 $) A:Selection of adsorbent; B:Effect of concentration of PEI on extraction efficiencies of NSAIDs KPF: Ketoprofen; NPX: Naproxen; DCF: Dclofenac; TOL: Tolfenamic acid
![]()
Figure 3. Optimization of sample pretreatment conditions($\bar{x} \pm s,\;n=3 $) A:Effect of adsorption time on extraction efficiencies of NSAIDs; B:Effect of pH on extraction efficiencies of NSAIDs; C:Effect of amount of adsorbent on extraction efficiencies of NSAIDs; D:Effect of various elute agents on extraction efficiencies of NSAIDs; E:Effect of desorption time on extraction efficiencies of NSAIDs
![]()
Figure 4. Specificity of Fe3O4@PEI to NSAIDs in water sample (a) injection after MSPE treatment (blank water sample), Inset: magnified chromatogram of (a); (b) injection after MSPE treatment (50 mL of water sample with 10 µg/L standard solution)1: KPF, 2: NPX, 3: DCF, 4: TOL
Table 1 Linear ranges, linear equations, correlation coefficients (r2) and limits of quantitation(LOQ) for 4 analytes
Analyte Linear range/ (μg/L) Regression equation r2 LOQ/(μg/L) KPF 1−500 y = 49.26x+30.06 0.9997 0.69 NPX 1−500 y = 48.33x+47.74 0.9989 0.56 DCF 1−500 y = 108.22x+81.74 0.9996 0.29 TOL 1−500 y = 19.31x+117.16 0.9988 0.75 
下载: 导出CSV
-
[1] Sharma VK, Mamontov E, Tyagi M. Effects of NSAIDs on the nanoscopic dynamics of lipid membrane[J]. Biochim Biophys Acta Biomembr, 2020, 1862(2): 183100. doi: 10.1016/j.bbamem.2019.183100
[2] Ma LY. Transformation and residual determination non-steroidal anti-inflammatory drugs[D]. Wuhan: Huazhong University of Science and Technology, 2017.
[3] Spencer JA, Konetchy D, Ahmadzadeh A. Review: Influences of non-steroidal anti-inflammatory drugs on dairy cattle reproductive performance[J]. Applied Animal Science, 2020, 36(3): 397-406. doi: 10.15232/aas.2019-01969
[4] Rastogi A, Tiwari MK, Ghangrekar MM. A review on environmental occurrence, toxicity and microbial degradation of non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)[J]. J Environ Manage, 2021, 300: 113694. doi: 10.1016/j.jenvman.2021.113694
[5] Svensson Grape E, Chacón-García AJ, Rojas S, et al. Removal of pharmaceutical pollutants from effluent by a plant-based metal–organic framework[J]. Nat Water, 2023, 1: 433-442. doi: 10.1038/s44221-023-00070-z
[6] Racamonde I, Rodil R, Quintana JB, et al. Fabric phase sorptive extraction: a new sorptive microextraction technique for the determination of non-steroidal anti-inflammatory drugs from environmental water samples[J]. Anal Chim Acta, 2015, 865: 22-30. doi: 10.1016/j.aca.2015.01.036
[7] Ji Y, Du ZX, Zhang HJ, et al. Rapid analysis of non-steroidal anti-inflammatory drugs in tap water and drinks by ionic liquid dispersive liquid–liquid microextraction coupled to ultra-high performance supercritical fluid chromatography[J]. Anal Methods, 2014, 6(18): 7294-7304. doi: 10.1039/C4AY01305K
[8] Jian NG, Qian LL, Wang CM, et al. Novel nanofibers mat as an efficient, fast and reusable adsorbent for solid phase extraction of non-steroidal anti-inflammatory drugs in environmental water[J]. J Hazard Mater, 2019, 363: 81-89. doi: 10.1016/j.jhazmat.2018.09.052
[9] Wang R, Li WQ, Chen ZL. Solid phase microextraction with poly(deep eutectic solvent) monolithic column online coupled to HPLC for determination of non-steroidal anti-inflammatory drugs[J]. Anal Chim Acta, 2018, 1018: 111-118. doi: 10.1016/j.aca.2018.02.024
[10] Zang LJ, He M, Wu ZK, et al. Imine-linked covalent organic frameworks coated stir bar sorptive extraction of non-steroidal anti-inflammatory drugs from environmental water followed by high performance liquid chromatography-ultraviolet detection[J]. J Chromatogr A, 2021, 1659: 462647. doi: 10.1016/j.chroma.2021.462647
[11] Worawit C, Cocovi-Solberg DJ, Varanusupakul P, et al. In-line carbon nanofiber reinforced hollow fiber-mediated liquid phase microextraction using a 3D printed extraction platform as a front end to liquid chromatography for automatic sample preparation and analysis: a proof of concept study[J]. Talanta, 2018, 185: 611-619. doi: 10.1016/j.talanta.2018.04.007
[12] Han XF, Chen J, Li Z, et al. Combustion fabrication of magne-tic porous carbon as a novel magnetic solid-phase extraction adsorbent for the determination of non-steroidal anti-inflammatory drugs[J]. Anal Chim Acta, 2019, 1078: 78-89. doi: 10.1016/j.aca.2019.06.022
[13] Chen ZL, Zhang YN, Guo JZ, et al. Enhanced removal of Cr(VI) by polyethyleneimine-modified bamboo hydrochar[J]. Environ Sci Pollut Res Int, 2023, 30(41): 94185-94194. doi: 10.1007/s11356-023-29085-5
计量
- 文章访问数: 100
- HTML全文浏览量: 31
- PDF下载量: 25
