摘要: 为深入探讨芬太尼类结构与麻醉活性之间的关系,寻找高效麻醉化合物,对芬太尼衍生物3-甲基芬太尼进行了结构改变研究。采用取代法、加成法和Mannich缩合反应合成了60个3-甲基芬太尼1位取代衍生物。以翻正反射消失作为麻醉指标在小鼠上测定了它们的麻醉活性。结果表明1-β-苯基对麻醉活性起重要作用,被杂环基团取代活性下降,但某些取代乙烯基是可替代该苯基产生强效活性的一个有效结构。与在镇痛活性中的情况相类似,引入1-β-羟基显著提高麻醉活性。羟基被置换或被酯化,麻醉活性均大大降低。