四氢异喹啉衍生物α-肾上腺素能受体亲和力的定量构效关系研究
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摘要: 以POLYGEN软件中的CHARMm程序和集团坐标轮换法,对合成的14个四氢异喹啉衍生物的结构进行计算机分子模拟。根据所得化合物的能量最低构象,计算了其VDW体积、偶极矩、总键能、总键角能、总非正则能和母核氮原子电荷等值,并作为结构参数与化合物α-肾上腺素能受体亲和力活性进行相关分析,以逐步回归法建立了两个相关性较好的方程:1gl/IC_(50)(α_1)=5.4815+0.2120BE-0.6285IE-0.1015PS[n=14,r=0.7597,s=0.3716,F=4.5490>F_(1-0.05)(3,10)=3.71];1gl/IC_(50)(α2)=12.9820-0.0289VV+0.1594AE+0.3745IE[n=14,r=0.9493,s=0.2882,F=30.3844>F(1-0.01)(3,10)=6.55]。结果提示,分子的非正则能(IE)愈大,对α_2受体选择性愈高,反之,对α_1受体选择性增强;活性主要取决于化合物分子的整体性质。