美多心安及其代谢物在单向灌流离体大鼠肝脏中的处置特征

Disposition Characteristics of Metoprolol and Its Metabolites in the Isolated Perfused Rat Livers: Evidence for the Diffusional Barrier to Metoprolol Acid in Sinusoidal Membrane

摘要: 为探讨美多心安代谢物总体水平在β相缓慢下降的机理,采用离体单向灌流大鼠肝脏（IPRL）研究美多心安及其代谢物在肝脏中的处置。在IPRL中,美多心安输入液浓度为74.80μmol／L时,metoprololacid在输出液中的浓度经过（60±10）min才达到稳态,远远大于美多心安及其它两种代谢物。α-hydroxymetoprolol和O-demethyl-metoprolol达到稳态所需的时间（分别为20.3±14.5,11.3±76,和8.7±1.2min）。在使用不含有美多心安的Krebe缓冲液的灌流清洗期间,metoPrololacid的每克肝脏的清除率为0.4±0.2ml／min,远低于美多心安,每克肝脏。α-hydroxymetoprolol和O-demethylmetoprolol的相应值分别为6.3±1.1,0.8±0.2和1.1±0.1ml／min。反之,metoprololacid转运出肝细胞的半衰期长达102±36.2min,远远大于美多心安,α-hydroxymetoprolol和O-demethylmetoprolol所需的时间为5.1±3.5,7.4±1.9和7.3±1.9。。因此,实验结果表明肝静脉窦基股可能是metoprololacid的扩散屏障,metoprololacid从肝细胞中转运出来的极低效率,可以作为解释美多心安代谢物血浆总体浓度保持稳定的机理之一。
- 美多心安 /
- 代谢物 /
- 离体灌流大鼠肝脏 /
- 药物动力学 /
- 清除率 /
- 半衰期
- Metoprolol /
- Metoprolol acid /
- Isolated perfused rate liver /
- Hepatic tissue binding /
- Clearance /
- Half-lif e /
- Sinusoidal membrane transport /
- Pharmacokinetics