摘要: 目的:建立人血浆中厄贝沙坦和氢氯噻嗪的毛细管高效液相色谱(Cap-HPLC)定量分析方法,测定受试制剂与参比制剂的血药浓度,并计算药动学参数,考察其生物等效性。方法:血浆样品中加入内标物,经液液萃取、浓集后进行Cap-HPLC分析。色谱柱为Zorbax SB C18(150 mm×0.5 mm,5μm)毛细管柱,厄贝沙坦的流动相为乙腈-0.2%冰醋酸水溶液(40∶60,v/v),流速为12μL/min,检测波长为252 nm;氢氯噻嗪的流动相为乙腈-10 mmol/L醋酸铵溶液(6.5∶93.5,v/v),流速为10μL/min,检测波长为272 nm。20名受试者交叉口服单剂量受试制剂与参比制剂。采用非房室模型法计算药动学参数。结果:血浆样品中厄贝沙坦线性范围为0.1~10.0μg/mL,氢氯噻嗪线性范围为5~500 ng/mL,两者提取回收率均大于80%,日内、日间精密度和冻融稳定性RSD均小于15%。厄贝沙坦和氢氯噻嗪的相对生物利用度分别为(99.9±8.2)%和(104.1±11.1)%。受试制剂与参比制剂的cmax、AUC0-24、AUC0-∞和tmax经统计学检验均无显著性差异(P>0.05)。结论:本方法灵敏度好,准确性高。受试制剂与参比制剂生物等效。