使用Chrome浏览器效果最佳，继续浏览，你可能不会看到最佳的展示效果，

确定继续浏览么?

复制成功，请在其他浏览器进行阅读

杓唇石斛素类似物的合成及其抗炎活性

- ORCID：
关丽 ¹
- ORCID：
王春阳 ²
- ORCID：
赵惠茹 ¹
- ORCID：
李伟泽 ¹
- ORCID：
冯锋 ³

1. 西安医学院药学院，西安 710021； 2. 西安医学院临床医学院，西安 710021； 3. 中国药科大学天然药物化学教研室，南京 211198

中图分类号： R914

最近更新：2021-04-30

DOI：10.11665/j.issn.1000-5048.20210205

摘要

以丁香醛（1）为原料，通过乙酰化保护羟基、醛基还原、氯代、与三苯基膦反应合成膦叶立德中间体（5），并在此基础上通过Wittig反应、脱乙酰基和双键还原反应，合成杓唇石斛素（moscatilin，MST）及其12个类似物（MST-1 ~ MST-12），结构经¹H NMR、¹³C NMR和ESI-MS表征。采用细菌脂多糖诱导小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型对目标化合物进行初步体外抗炎活性测试，结果表明：所有化合物均能不同程度抑制炎症因子NO的生成，其中MST-5的抗炎活性最强（IC₅₀= 0.428 μmol/L），MST-5有待进一步研究其抗炎机制。

关键词

杓唇石斛素; 联苄; 合成; 抗炎活性

巨噬细胞是一种来源于骨髓的单核前体细胞，它的主要特点是趋向炎症部位，通过吞噬细胞碎片而发挥抗炎作用^［

1］。脂多糖（lipopolysaccharide，LPS）是革兰阴性细菌外膜的主要成分，是对正常动物研究最多的免疫刺激剂之一。LPS可以通过与Toll样受体结合并激活下游信号传导级联反应来诱导强烈的全身性炎症，从而促进巨噬细胞中促炎细胞因子的分泌^{［参考文献 2

百度学术}2］。

石斛为兰科（Orchidaceae）石斛属（Dendrobium Sw.）植物，联苄类化合物是其中的主要活性物质；过往研究了联苄类化合物鼓槌石斛素（chrysotoxine）及其衍生物在阿尔茨海默病中的药理活性^［

3］，而杓唇石斛素（moscatilin，MST，4，4′-二羟基-3，3′，5-三甲氧基联苄，结构式见图1）是石斛中的又一代表性联苄类结构化合物，它与鼓槌石斛素结构类似，但活性截然不同。文献报道MST具有抗肿瘤^{［参考文献 4-9}4-9］、抑制血管新生^{［参考文献 10

百度学术}10］、抗突变^{［参考文献 11

百度学术}11］、抗炎^{［参考文献 12

百度学术}12］等多种生物学功能，其结构简单，药理活性广泛，引起了国内外研究者的广泛关注。

Figure 1 Structure of moscatilin（MST）

本研究以丁香醛为原料，以Wittig反应为关键步骤，通过7步反应合成了MST。在此基础上，保留A环，考虑到A环为给电子基，通过在B环引入一系列吸电子基，设计并合成12个MST类似物MST-1 ~ MST-12，结构经¹H NMR、¹³C NMR和ESI-MS表征。采用LPS诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型，初步研究了目标化合物的体外抗炎活性，为后续的抗炎活性机制研究提供思路。

1 合成路线

MST及其衍生物的制备如路线1所示。以丁香醛为原料，通过乙酰化保护羟基、NaBH₄还原醛基、羟基卤代、与三苯基膦反应等步骤，合成膦叶立德中间体5，化合物5与取代苯甲醛缩合，得到二苯乙烯衍生物6，再经过水解脱乙酰基、催化氢化反应制得不同取代的MST类似物。

Scheme 1 Synthesis of moscatilin (MST) and its analogs MST-1-MST-12

a) Acetic anhydride, CH₂Cl₂, DMAP, r.t., 30 min; b) NaBH₄, EtOH, 0 °C, r.t., 30 min; c) SOCl₂, Et₃N, CH₂Cl₂, 0 °C, r.t., 3 h; d) PPh₃, toluene, reflux, 12 h; e) different substituted benzaldehyde, NaH, tetrahydrofuran, Ar, 0 °C, r.t., overnight; f) CH₃ONa/ CH₃OH, r.t., 30 min; g) H₂, 10% Pd/C, MeOH

2 实验部分

2.1　仪器与试剂

NMR Avance-300 MHz核磁共振仪（德国Bruker公司）；ESI-MS质谱仪（美国Angilent公司）；二氧化碳培养箱（美国Thermo公司）；TR6000全自动酶标仪（深圳雷杜公司）。

小鼠巨噬细胞RAW264.7（中国科学院上海生命科学研究院）；脂多糖、地塞米松（美国Sigma-Aldrich公司）；硅胶GF₂₅₄薄层预制板（青岛海洋化工厂）；柱色谱硅胶（上海谱振生物科技有限公司）；其他化学试剂均为市售化学纯或分析纯，一般均不经纯化处理直接使用。

2.2　化学合成

2.2.1　MST的合成3, 5-二甲氧基-4-乙酰氧基苯甲醛（2）

丁香醛（10 g， 0.055 mol）和催化剂量的DMAP溶解在二氯甲烷（50 mL）中，缓慢滴加乙酸酐（6 mL，0.064 mol）。常温搅拌反应1 h后，点板发现反应完全；溶液用水洗3次（10 mL × 3），有机层加无水Na₂SO₄干燥，过滤，滤液浓缩得白色晶体12.27 g，产率99.7%；mp：118～119 ℃； ¹H NMR （300 MHz，CDCl₃） δ：9.93（1H，s，-CHO），7.17（2H，s，H-3，H-5），3.92（6H，s，2 × -OCH₃），2.38（3H， s， -COCH₃）；¹³C NMR（75 MHz，CDCl₃） δ：191.1，168.1，152.8，134.3，115.0，106.0，56.3， 20.4； ESI-MS m/z：225.1 ［M+H］⁺。

3, 5-二甲氧基-4-乙酰氧基苯甲醇（3）将化合物2（12.0 g， 0.054 mol）溶于50 mL EtOH，冰浴条件下缓慢加入NaBH₄（0.61 g， 0.016 mol），室温搅拌30 min，点板监测反应完全；然后加入 5% HCl调节pH至7。减压浓缩后，残渣用二氯甲烷萃取 3次（10 mL × 3），合并有机层，用无水Na₂SO₄干燥，过滤，滤液浓缩得到白色固体11.63 g，产率96.1%；mp：98～99 ℃；¹H NMR（300 MHz，CDCl₃） δ：6.66（2H， s， H-3，H-5），4.69（2H，s，Ar-CH₂-），3.84（6H，s，2 × -OCH₃），2.36（3H，s，-COCH₃）； ¹³C NMR（75 MHz，CDCl₃） δ：168.8，152.1，139.6，115.3，103.1，65.2，56.1，20.5；ESI-MS m/z：227.1 ［M+H］⁺。

3, 5-二甲氧基-氨甲基-4-乙酰氧基苯（4）将化合物3（11.0 g，0.049 mol）溶于二氯甲烷（50 mL），冰浴先加入三乙胺（7.2 mL，0.05 mol），再缓慢滴加二氯亚砜（3.9 mL，0.05 mol）。室温搅拌3 h，溶液用蒸馏水洗3次（10 mL × 3），合并有机层，用无水 Na₂SO₄干燥，过滤，滤液浓缩得亮黄色固体10.48 g，88.1%产率；mp：75～76 ℃；¹H NMR（300 MHz，CDCl₃） δ：6.85（2H，s，H-3，H-5），4.73（2H，s，Ar-CH₂-），3.76（6H，s，2 × -OCH₃），2.24（3H，s，-COCH₃）；¹³C NMR（75 MHz，CDCl₃） δ：168.3，152.0，139.4，115.0，103.2，60.7，56.1，20.4；ESI-MS m/z：227.1 ［M+H］⁺。

（4-乙酰氧基-3，5-二甲氧基苯基）三苯基氯化磷（5）化合物4（10 g，0.041 mol）和PhP_3（10.8 g，0.041 mol）溶解于少量甲苯（20 mL）中，加热回流6 h，有大量白色固体析出。冷却至室温后，抽滤，红外灯烘干得白色粉末18.82 g，90.5% 产率；mp：169～170 ℃；¹H NMR（300 MHz，DMSO-d₆） δ：7.92（3H，m，ArH），7.76（6H，dt，J = 3.6 Hz，8.1 Hz，ArH），7.69（6H，m，ArH），6.30（2H，d，J = 2.4 Hz，H-3，H-5），5.09（2H，J = 15.0 Hz，Ar-CH₂-），3.37（6H，s，2 × -OCH₃），2.21（3H，s，-COCH₃）；¹³C NMR（75 MHz，DMSO-d₆） δ：168.4，152.0，151.9，135.5，134.8，134.6，130.6，130.4，126.7，118.8，117.6，108.5，108.5，56.2，29.4，28.8，20.6；ESI-MS m/z：541.2 ［M+Cl］^-。

4-（4-羟基-3-甲氧基苯乙基）-2，6-二甲氧基苯酚（MST）膦盐5（1.0 g，1.974 mmol）和3-甲氧基-4-羟基苯甲醛同时溶解在干燥的少量四氢呋喃（5 mL）中，氩气保护，冰盐浴冷却下缓慢加入NaH（0.056 g，2.368 mmol），加毕，常温反应过夜，浓缩反应液，得到顺反混合的二苯乙烯衍生物，减压浓缩，溶于甲醇10 mL，加甲醇钠（0.5 g，9.259 mmol）反应2 h，点板（石油醚-丙酮，2∶1）发现反应完全，说明乙酰基被脱去。用5%的HCl调pH至7，减压浓缩醇溶液，加入蒸馏水10 mL，用二氯甲烷萃取3次（10 mL × 3），合并有机层，无水Na₂SO₄干燥，过滤，减压浓缩后用10 mL甲醇溶解。再加入20 mg 10% Pd-C催化氢化得到MST粗品。经硅胶柱色谱（展开剂：石油醚-丙酮，4∶1）纯化得MST，产率为53.2%；白色晶体；mp 94～95 ℃；¹H NMR（300 MHz，CDCl₃） δ：6.85（1H，d，J = 8.1 Hz，H-5′），6.78（1H，d，J = 8.1 Hz，H-6′），6.63（1H，s，H-2′），6.38（2H，s，H-3，H-5），5.52，5.41（2H，s，ArOH），3.86（9H，s，3 × -OCH₃），2.83（4H，s，-CH₂CH₂-）；¹³C NMR（75 MHz，CDCl₃） δ：160.2，155.8，132.4，128.5，127.8，127.3，121.1，115.0，111.8，105.1，56.2，56.1，38.1，37.6；ESI-MS m/z：327.1 ［M+Na］⁺。

2.2.2　目标化合物MST-1 ~ MST-12的制备

按照制备MST的方式，替换不同的取代苯甲醛，所得粗品通过硅胶柱色谱（展开剂：石油醚-丙酮20∶1→5∶1）分离纯化得MST类似物。

2，6-二甲氧基-4-苯乙基苯酚（MST-1）产率45%；无色油状；¹H NMR（300 MHz，CDCl₃） δ：7.33 ~ 7.20（5H，m，ArH），6.37（2H，s，H-2，H-6），5.40（1H，br.s，-OH），3.86（6H，s，2 × -OCH₃），2.89（4H，m，ArCH₂CH₂Ar）；¹³C NMR（75 MHz，CDCl₃） δ：150.1，144.8，143.1，141.8，131.9，130.5，130.2，128.1，105.1，56.3，38.7，37.3；ESI-MS m/z：281.1 ［M+Na］⁺，267.1 ［M-H］^-。

4-（3，4-二氯苯乙基）-2，6-二甲氧基苯酚（MST-2）产率51%；黄色晶体；mp 89～90 ℃； ¹H NMR（300 MHz，CDCl₃） δ：7.34（1H，d，J = 8.1Hz，H-5′），7.27（1H，br.s，H-2′），6.98（1H，dd，J = 1.8 Hz，8.1 Hz，H-6′），6.35（1H，s，H-2，H-6），5.41（1H，br.s，ArOH），3.86（6H，s，2 × -OCH₃），2.84（4H，m，ArCH₂CH₂Ar）；¹³C NMR（75 MHz， CDCl₃） δ：148.0，146.8，142.2，141.8，131.9，130.5，130.2，128.1，105.1，56.3，37.7，37.3；ESI-MS m/z：349.0 ［M+Na］⁺，325.1 ［M-H］^-。

2，6-二甲氧基-4-（硝基苯乙基）苯酚（MST-3）产率39%；黄色油状；¹H NMR（300 MHz，CDCl₃） δ：8.15（2H，d，J = 8.7 Hz，H-3′，H-5′），7.31（2H，d，J = 8.7 Hz，H-2′，H-6′），6.34（2H，s，H-2，H-6），5.41（1H，s，ArOH），3.0（4H，m，-CH₂CH₂-）； ¹³C NMR（75 MHz，CDCl₃） δ：160.2，155.8，132.4，128.5，127.8，127.3，121.1，115.0，111.8，105.1，56.2，56.1，38.1，37.6；ESI-MS m/z： ESI-MS m/z：304.1 ［M+H］⁺。

4-（4-氯苯乙基）-2，6-二甲氧基苯酚（MST-4）产率36%；黄色固体；mp：103～104 ℃；¹H NMR（300 MHz，CDCl₃） δ：7.25（2H，d，J = 8.4 Hz，H-3′，H-5′），7.09（2H，d，J = 8.1 Hz，H-2′，H-6′），6.34（2H，s，H-2，H-6），5.43（1H，s，ArOH），3.85（6H，s，2 × -OCH₃），2.86（4H，m，-CH₂CH_2-）；¹³C NMR（75 MHz，CDCl₃） δ：148.0，146.8，142.2，141.8，131.9，130.5，130.2，128.1，105.1，56.3，37.7，37.3；ESI-MS m/z：315.1 ［M+Na］⁺。

4-（2-氯苯乙基）-2，6-二甲氧基苯酚（MST-5）产率47%；白色固体；mp：118～119 ℃；¹H NMR（300 MHz，CDCl₃） δ：7.38（1H，m，H-3′），7.18 ~7.11（3H，m，H-4′，5′，6′），6.39（2H，s，H-3，H-5），5.41（1H，s，ArOH），3.87（6H，s，2 × -OCH₃），3.05 ~2.84（4H，m，-CH₂CH_2-）；¹³C NMR（75 MHz，CDCl₃） δ：160.2，155.8，132.4，128.5，127.8，127.3，121.1，115.0，111.8，105.1，56.2，56.1，38.1，37.6；ESI-MS m/z：315.1 ［M+Na］⁺。

4-（4-溴苯乙基）-2，6-二甲氧基苯酚（MST-6）产率32%；黄色油状；¹H NMR（300 MHz，CDCl₃） δ：7.42~7.02（4H，m，ArH），6.37（2H，s，H-3，H-5），5.41（1H，s，ArOH），3.86（6H，s，2 × -OCH₃），2.95~2.85（4H，m，-CH₂CH_2-）；¹³C NMR（75 MHz，CDCl₃） δ：152.2，155.8，132.4，127.5，127.8，127.3，121.1，115.0，111.8，105.1，56.2，56.1，38.1，37.6；ESI-MS m/z：359.0 ［M+Na］⁺，335.1 ［M-H］^-。

4-（4-氟苯乙基）-2，6-二甲氧基苯酚（MST-7）产率35%；黄色固体；mp：101～102 ℃；¹H NMR（300 MHz，CDCl₃） δ：7.10（2H，m，H-3′，H-5′），6.97（2H，m，H-2′，H-6′），6.34（2H，s，H-3，H-5），5.41（1H，s，ArOH），3.85（6H，s，2 × -OCH₃），2.85（4H，m，-CH₂CH_2-）；¹³C NMR（75 MHz，CDCl₃） δ：160.2，155.8，132.4，128.5，127.8，127.3，121.1，115.0，111.8，105.1，56.2，56.1，38.1，37.6；ESI-MS m/z：299.1 ［M+Na］⁺，275.1 ［M-H］^-。

4-（2-溴苯乙基）-2，6-二甲氧基苯酚（MST-8）产率45%；黄色固体；mp：114～115 ℃；¹H NMR（300 MHz，CDCl₃） δ：7.55（1H，d，J = 8.1 Hz，H-3′），7.24（1H，t，H-5′），7.09（1H，d，J = 8.1 Hz，H-6′），7.01（1H，t，J = 8.1 Hz，H-4′），6.27（2H，s，H-2，H-6），5.79 1（1H，br.s，OH），373（6H，s，2 × -OCH₃），2.82（4H，m，-CH₂CH₂-）；¹³C NMR（75 MHz，CDCl₃） δ：147.3，139.5，137.7，134.6，132.6，131.1，128.4，127.6，124.5，105.5，56.2，56.1，37.6，37.3；ESI-MS m/z：359.1 ［M+Na］⁺。

4-（2-氟苯基乙基）-2，6-二甲氧基苯酚（MST-9）产率51%；黄色固体；mp： 93～94 ℃；¹H NMR（300 MHz，CDCl₃） δ：7.21~7.01（4H，m，ArH），6.38（2H，s，H-3，H-5），5.40（1H，br.s，ArOH），3.86（6H，s，2 × -OCH₃），2.86（4H，m，-CH₂CH_2-）；¹³C NMR（75MHz，CDCl₃） δ：157.2，154.8，132.4，128.5，127.8，127.3，121.1，115.0，111.8，105.1，56.2，38.1，37.6；ESI-MS m/z：359.1 ［M+Na］⁺。

4-（3-氟苯乙基）-2，6-二甲氧基苯酚（MST-10）产率37%；黄色油状；¹H NMR（300 MHz，CDCl₃） δ：7.21~7.01（4H，m，ArH），6.38（2H，s， H-3，H-5），5.40（1H，br.s，ArOH），3.86（6H，s，2 × -OCH₃），2.86（4H，m，-CH₂CH_2-）；¹³C NMR（75 MHz，CDCl₃） δ：162.8，147.3，145.5，137.7，134.6，130.2，123.3，117.2，112.7，105.8，56.1，38.0，37.5；ESI-MS m/z：299.1 ［M+Na］⁺。

4-（2，4-二氯苯乙基）-2，6-二甲氧基苯酚（MST-11）产率40%；黄色油状；¹H NMR（300 MHz，CDCl₃） δ：7.39（1H，d，J = 2.1 Hz，H-3′），7.14（1H，dd，J = 1.8，8.1 Hz，H-5′），7.03（1H，d，J = 8.4 Hz，H-6′），6.36（2H，s，H-3，H-5），5.43（1H，br.s，ArOH），3.86（6H，s，2 × -OCH₃），3.01-2.80（4H，m，-CH₂CH_2-）；¹³C NMR（75 MHz，CDCl₃） δ：161.1，160.6，149.2，147.0，136.4，132.5，128.8，123.2，121.2，115.0，105.1，56.1，40.6，36.4；ESI-MS m/z：349.0 ［M+Na］⁺。

4-（2，3-二氯苯乙基）-2，6-二甲氧基苯酚（MST-12）产率46%；黄色油状；¹H NMR（300 MHz，CDCl₃） δ：7.34（1H，dd，J = 1.5，7.8 Hz，H-4′），7.10（1H，t，J = 7.8 Hz，H-5′），7.01（1H，dd，J = 1.5，7.5 Hz，H-6′），5.43（1H，br.s，ArOH），3.87（6H，s，2 × -OCH₃），3.08~2.83（4H，m， -CH₂CH_2-）；¹³C NMR（75 MHz，CDCl₃） δ：151.1，150.6，149.2，147.0，136.4，132.5，128.8，123.2，121.2，115.0，105.1，56.1，40.6，36.4；ESI-MS m/z：349.0 ［M+Na］⁺， 325.2 ［M-H］^-。

2.3　抗炎活性测试^{[参考文献 13

百度学术}13]

脂多糖（LPS）诱导可以激活小鼠巨噬细胞RAW264.7的诱生型一氧化氮合酶（iNOS），产生较大量的一氧化氮（NO），加入抗炎化合物后可抑制iNOS，从而减少NO的生成。本实验采用细菌脂多糖（LPS）诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症评价模型，考察化合物抑制NO产生的情况，阳性药为地塞米松（dexamethasone）。取对数生长期的RAW264.7细胞进行实验，按照每毫升1 × 10⁶个，每孔100 μL的细胞量接种于96孔板中，用MTT法测定不同浓度化合物（50，25，10，5，2.5，1.25 μmol/L）的细胞毒性。确定无毒浓度后，取对数期生长的RAW264.7细胞（每毫升2 × 10⁶个，每孔100 μL）接种于96孔培养板中，设空白对照组，LPS模型组（终浓度为1.5 μg/mL的LPS），地塞米松组（终浓度为10 μmol/L地塞米松和终浓度为1.5 μg/mL的LPS），5% CO₂、37 ℃下培养24 h，收集上清液，采用Griess法检测炎性介质NO含量。每组实验重复3次，并计算IC₅₀。

Table 1 IC₅₀ of MST-1-MST-12 on anti-inflammatory activities in vitro (

\bar{x} \pm s, n = 3

)

Compd.	Inhibition/%					IC₅₀/(μmol/L)
Compd.	50 μmol/L	25 μmol/L	10 μmol/L	2.5 μmol/L	1.25 μmol/L	IC₅₀/(μmol/L)
MST	83.72	78.04	47.93	26.31	15.43	11.274 ± 1.02
MST-1	82.69	63.17	48.09	43.27	11.54	15.537 ± 1.07
MST-2	83.41	59.62	17.94	9.21	3.91	20.138 ± 1.83
MST-3	80.82	57.93	28.77	11.35	1.20	22.219 ± 1.07
MST-4	86.89	80.43	50.07	24.66	8.22	13.061 ± 1.43
MST-5	86.80	84.02	85.61	83.53	76.67	0.428 ± 0.036
MST-6	87.25	84.83	55.21	28.14	19.38	9.375 ± 1.28
MST-7	88.97	82.16	52.48	23.06	19.01	9.247 ± 1.05
MST-8	87.12	79.24	60.13	30.05	20.41	6.723 ± 0.86
MST-9	86.41	75.08	61.34	28.35	18.74	7.432 ± 1.47
MST-10	87.11	72.06	54.23	30.36	26.97	8.310 ± 1.21
MST-11	88.15	70.54	59.24	40.28	35.79	4.508 ± 0.25
MST-12	81.25	76.38	67.14	40.93	27.04	5.304 ± 1.86
Dexamethasone	88.12	79.51	49.35	28.32	18.12	11.208 ± 1.13

3 结果与讨论

本研究以丁香醛为原料，参考合成鼓槌石斛素的方法^［

3］，以Wittig反应作为关键步骤，通过7步反应合成了MST及其12个B环不同取代的MST类似物MST-1 ~ MST-12。

采用LPS诱导的小鼠巨噬细胞RAW264.7炎症模型，初步评价了目标化合物的体外抗炎活性，结果显示所测目标化合物对NO的产生均有不同程度抑制作用。构效关系分析显示，B环2-氯取代的化合物MST-5，其抗炎活性最强，IC₅₀达到（0.428 ± 0.036）μmol/L；B环2，3-二氯取代的MST-11或2，4-二氯取代的MST-12，虽然抗炎活性有所减弱，但仍然高于其他化合物；2-溴取代（MST-8）和2-氟取代（MST-9）类似物的活性弱于相应的2-氯取代化合物。本研究为MST类似物的进一步结构修饰与优化提供了思路，MST-5的抗炎机制研究正在进行中。

References

Cramer T， Yamanishi Y， Clausen BE， et al. HIF-1α is essential for myeloid cell-mediated inflammation［J］. Cell， 2003， 112（5）： 645-657. [百度学术]

Lu YC， Yeh WC， Ohashi PS. LPS/TLR4 signal transduction pathway［J］. Cytokine， 2008， 42（2）： 145-151. [百度学术]

Guan L， Hao YF， Chen L， et al. Synthesis and evaluation of neuroprotective 4-O-substituted chrysotoxine derivatives as potential multifunctional agents for the treatment of Alzheimer's disease［J］. RSC Adv， 2016， 6（27）： 22827-22838. [百度学术]

Ho CK， Chen CC. Moscatilin from the orchid Dendrobrium loddigesii is a potential anticancer agent［J］. Cancer Invest， 2003， 21（5）： 729-736. [百度学术]

Tsai AC， Pan SL， Liao CH， et al. Moscatilin， a bibenzyl derivative from the India orchid Dendrobrium loddigesii， suppresses tumor angiogenesis and growth in vitro and in vivo［J］. Cancer Lett， 2010， 292（2）： 163-170. [百度学术]

Chen CA， Chen CC， Shen CC， et al. Moscatilin induces apoptosis and mitotic catastrophe in human esophageal cancer cells［J］. J Med Food， 2013， 16（10）： 869-877. [百度学术]

Zhang L， Fang Y， Xu XF， et al. Moscatilin induces apoptosis of pancreatic cancer cells via reactive oxygen species and the JNK/SAPK pathway［J］. Mol Med Rep， 2017， 15（3）： 1195-1203. [百度学术]

Kowitdamrong A， Chanvorachote P， Sritularak B， et al. Moscatilin inhibits lung cancer cell motility and invasion via suppression of endogenous reactive oxygen species［J］. Biomed Res Int， 2013， 2013， 765894. [百度学术]

Pai HC， Chang LH， Peng CY， et al. Moscatilin inhibits migration and metastasis of human breast cancer MDA-MB-231 cells through inhibition of Akt and Twist signaling pathway［J］. J Mol Med （Berl）， 2013， 91（3）： 347-356. [百度学术]

Guan L， Zhou JT， Lin QH， et al. Design， synthesis and antitumour and anti-angiogenesis evaluation of 22 moscatilin derivatives［J］. Bioorg Med Chem， 2019， 27（12）： 2657-2665. [百度学术]

Miyazawa M， Shimamura H， Nakamura S， et al. Moscatilin from Dendrobium nobile， a naturally occurring bibenzyl compound with potential antimutagenic activity［J］. J Agric Food Chem， 1999， 47（5）： 2163-2167. [百度学术]

Liu YN， Pan SL， Peng CY， et al. Moscatilin repressed lipopolysaccharide-induced HIF-1α accumulation and NF-κB activation in murine RAW264.7 cells［J］. Shock， 2010， 33（1）： 70-75. [百度学术]

Tang YL， Zhang X， Yang XB， et al. Synthesis and preliminary anti-inflammatory activities of novel thienylchalcone derivatives ［J］. Chin J Syn Chem （合成化学）， 2020， 28（1）： 36 -40. [百度学术]