摘要
金纳米片是一类具有纳米厚度的新型二维纳米金属材料，因其优良的特性而备受关注，近年来被广泛应用于肿瘤治疗和诊断领域。根据金纳米片的特点及制备方法，本文重点归纳了近年来金纳米片在肿瘤治疗和诊断中的应用，以期为金纳米片在肿瘤研究和应用提供参考和思路。
恶性肿瘤是全球性的健康问题，2020年诊断为肿瘤的患者数达1 930万人，1 000万人死于恶性肿瘤，其发病率仅次于心脑血管疾病。精准诊断和及时治疗对控制肿瘤向恶性发展尤为重要。为提高肿瘤诊疗效果，纳米药物递送系统因其具备靶向递送能力、改善药物药代动力学性质、响应性定点释药等优势得到了广泛研究。根据材料组成的不同，目前研究的纳米药物递送系统主要包括脂质纳米载体、聚合物纳米载体、无机纳米载体等。其中，无机纳米载体是一类可以通过物理或化学方法合成的具有多种形态、功能的无机递送材料，具有制备简便、载药率高、易于表面修饰等优势。
在无机纳米载体中，金纳米材料因其相对化学惰性、良好生物相容性等特点，在生物医学、材料、工业催化、生物分析化学等领域显示出巨大潜力，特别在肿瘤治疗和肿瘤成像等方面已有诸多应用。金纳米材料主要包括金纳米球、金纳米棒、金纳米条、金纳米晶、金纳米团簇、金纳米片等；相比一维的金纳米材料（金纳米条、金纳米棒），二维的金纳米片具有更高的比表面积、更大的开平层以及更多的堆垛层错，从而有利于获得更好的表面活性，且便于进行表面修饰改性等拓展处理，已成为目前的研究热点（见
金纳米片是一类将金制成纳米级别、形貌规则、尺寸均一的三角片、五角片、六角片或圆角片，除了传统的金纳米材料如金纳米球、金纳米棒等所具备的性质，如表面等离子共振特性、荧光特性、电化学特性、分子识别特
目前金纳米片的制备方法有种子介导生长法、光催化反应法、无核法、热水溶液法、模板法、液相还原法、气相沉积法等。其中，种子介导生长法也称两步合成法，是目前采用的最常用的方式。该法反应条件温和、反应流程较短，合成的金纳米片均一性良好、形貌可
金纳米片在肿瘤治疗中的应用主要包括药物递送、光热治疗、光动力治疗、声动力治疗（如
图1 金纳米片在肿瘤治疗中的应用
相比于金纳米球和金纳米条，金纳米片的高比表面积使药物容易修饰在其表面，目前的研究主要通过化学键进行功能化修饰，大多使用含硫醇基的配体以金-硫（Au-S）键的形式结合在金纳米片表面；通过药物装载，金纳米片可提高难溶性药物的溶解度和改善体内分布，从而增强治疗效果。如铂（IV）水溶性差，Shi
光热治疗（photothermal therapy，PTT）将具有较高光热转换效率的材料聚集在肿瘤组织附近，并在外部光源（一般是近红外光）的照射下将光能转化为热能来杀死肿瘤细胞。具有光热性质和高光热转换效率（η）的材料是PTT的关键因素：首先，金纳米材料是最早被发现具有光热性质的一类材料，在表面等离子体共振峰波长附近的激光照射下表现出强烈的吸收和散射特性，且在对入射光强烈吸收后，导致颗粒温度迅速升高并向周围传递热量。但是球形金纳米颗粒的吸收光谱主要位于可见光区，与其他形态的金纳米材料相比，金纳米片在近红外区域具有最佳吸收性能。另外，光热转换的机制与激光辐照引起的内部电子或空穴运动有关，并不断将激光能量转换为热
基于上述，金纳米片因其特殊的二维形貌而具有比表面积大、吸收光谱较广、光热转换效率高等优点，广泛用于光热治疗。Jiang
光动力治疗（photodynamic therapy，PDT）是指用特定波长照射肿瘤部位，活化聚集在肿瘤组织的光敏药物引发光化学反应进而产生具有生物毒性的单线态氧（reactive oxygen species，ROS）等活性氧物质破坏肿瘤。金纳米片较大的表面积和超薄尺寸会增强一定波长范围内的表面等离子体共振，促进ROS的生成；另外，独特的片状形态使金纳米片在可见光和近红外区域表现出广泛的吸收，可以最大限度地提高近红外吸收和单线态产氧效率。Zhang
声动力治疗（sonodynamic therapy，SDT）利用超声的强大穿透能力，深入组织内部，活化声敏剂产生ROS进而杀伤肿瘤。基于已知的SDT诱导细胞凋亡或坏死的机制，为获得更好的治疗效果，声敏剂的开发越来越受到重视。声敏剂一般分为有机小分子声敏剂和无机声敏剂，与有机小分子相比，无机声敏剂具有相对优越的物理化学性质和高稳定性，在SDT中得到了迅猛的发展和广泛的应用。然而，传统的无机声敏剂，如现今应用较广的纯二氧化钛（TiO2）纳米颗粒，虽已被证明是高生物相容性且相对稳定的声敏
除了在肿瘤治疗方面，金纳米片在肿瘤诊断中的生物检测、CT成像、光声成像中也展现出良好的前景（
图2 金纳米片在肿瘤诊断中的应用
金纳米片平坦的原子表面和超薄的尺寸可构建具有良好生物活性的表面，生物分子能以合适的形式均匀地固定在金表面上，更大限度地发挥固定分子的功能，目前被用来检测蛋白和肿瘤细胞等。例如，C-反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是炎症和感染的蛋白生物标志物，可作为疾病的预测或预后标志物。Hwang
X射线计算机断层扫描（computed tomography，CT）是现代医学中最强大的无创诊断成像技术之一。然而，临床上常用的CT造影剂碘化分子在体内的循环时间相对较短，大大限制了该技术在靶标特异性成像和血管造影中的应
光声成像（photoacoustic imaging，PAI）是一种新开发的混合生物医学成像方式，用于测量脉冲激光组织吸收（如血红蛋白和黑色素）所引起的超声
金纳米片由于独特的理化性质和结构性能，在药物递送、光热治疗、光动力治疗、声动力治疗、生物检测、CT成像、光声成像等应用中具有出色的表现，随着二维金属材料逐渐受到重视，金纳米片在肿瘤领域的研究也会更加深入。但在应用中仍有一些问题亟待解决，例如：（1）金纳米片对正常细胞和肿瘤细胞都表现出一定的杀伤作用，并且有研究发现，三角形的金纳米片对细胞的杀伤作用最强，然而这一现象的机制尚不清楚。（2）金纳米片在体内降解缓慢，存在一定的副作用，需进行长时间的毒理学评估。（3）在CT成像中，金纳米片作为造影剂时，虽然吸收X射线的能力强于碘，但需要大剂量的造影剂才能获得足够的对比效果，导致金价CT造影剂商业化面临阻碍。未来有望致力于研究具有低毒性、良好体内安全性、较低成本的金纳米片，以实现临床应用转化。
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