摘要
为了充分评估我国在全球药品创新所处阶段,进一步优化我国药品创新环境,释放药品创新活力,本文从全球药品研发创新市场现状、研发投入、产品管线、政策支持以及发展趋势等角度,结合我国药品创新发展的特点,着重比较分析我国药品创新的全球竞争状况,发现我国药品创新存在着创新发展阶段落后于发达国家、扎堆研发竞争、突击式的研发冒进、药品创新过度依赖资本市场等现实问题,针对性提出持续改善中国新药创新环境、理性选择差异化竞争与新赛道、合理制定药品创新发展策略、引导资本回归创新研发本质以及构建药品创新“双循环”战略等建议。
新型冠状病毒感染(以下简称:新冠)疫情虽然给全球医药市场的发展带来一定阻力,但全球医药产业销售稳步上升,研发动力仍然十分强劲。据Pharma Intelligence公司报
2014—2021年,全球药品研发市场规模从401亿美元增长至796亿美元,复合年均增长率(GAGR)10.2%。其中药物发现的GAGR较高,达10.8%,临床和临床前的GAGR分别为10.4%与8.7%。预计到2023年药品研发市场整体规模可达951亿美元,GAGR保持在10%以

图1 全球药品研发市场规模现状及预测(数据来源:Frost & Sullivan)
2021年,美国食品药品监督管理局(FDA)共批准50款新药,批准新药数居近20年的第3位(

图2 历年美国食品药品监督管理局(FDA)获批新药数量(数据来源:FDA)
2001年全球研发管线项目(包括临床前、临床期以及上市后仍然在开发其他适应证的药物)仅5 995个,截至2020年底增长至16 763个项目。其中,排名第一的抗肿瘤(免疫类)研发管线项目数量达到3 434个,同比增长26%,占比达到20.5%。前5位研发管线项目数量占53.6%,前10位研发管线项目数量占71.6%(
排名 | 类别 | 研发管线数量/个 | 同比增长率/% | 2020年占比/% | ||
---|---|---|---|---|---|---|
2020年 | 2019年 | 2020年 | 2019年 | |||
1 | 1 | 抗肿瘤(免疫类) | 3 434 | 2 731 | 26 | 20.5 |
2 | 2 | 抗肿瘤(其他类) | 2 510 | 2 450 | 2 | 15.0 |
3 | 3 | 基因治疗类 | 1 273 | 864 | 47 | 7.6 |
4 | 4 | 单克隆抗体 | 1 009 | 818 | 23 | 6.0 |
5 | 6 | 眼科类 | 756 | 690 | 10 | 4.5 |
6 | 5 | 预防性疫苗、抗感染药 | 698 | 702 | -1 | 4.2 |
7 | 8 | 神经系统药 | 666 | 567 | 17 | 4.0 |
8 | 7 | 抗糖尿病药 | 589 | 571 | 3 | 3.5 |
9 | 9 | 免疫抑制剂 | 544 | 511 | 6 | 3.2 |
10 | 10 | 抗炎药 | 529 | 473 | 12 | 3.2 |
数据来源:DeLoitte、Pharmaproject
在新冠疫情的持续影响下,相较于中型药品研发公司,小型药品研发公司的研发投入压力加大(
公司类型 | 年均收入 | R&D投入 | 债务股权平均收益 | ||||||
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2018年 | 2019年 | 2020年 | 2018年 | 2019年 | 2020年 | 2018年 | 2019年 | 2020年 | |
小型公司 | 7.28 | 15.47 | 9.03 | 48.36 | 65.59 | 81.46 | 51 | 39 | 20 |
中型公司 | 166.35 | 197.30 | 257.01 | 117.77 | 143.67 | 181.22 | 67 | 106 | 78 |
大型公司 | 7 320 | 7 620 | 8 190 | 1 160 | 1 350 | 1 510 | 79 | 77 | 72 |
数据来源:Frost & Sullivan
2021年FDA已批准上市的新药中,有6个药品已在中国跟进研究(
药品 | 原研企业 | 适应证 | 申报企业 | 申请适应证 | 进展 |
---|---|---|---|---|---|
盐酸特泊替尼片 | 德国默克集团 | 非小细胞肺癌 | 德国默克集团,默克雪兰诺(北京)医药研发有限公司 | 非小细胞肺癌 |
审评审批中 (已开展4项临床研究) |
注射用曲拉西利 | G1 Therapeutics,Inc. | 小细胞肺癌 | G1 Therapeutics,Inc.; Patheon Manufacturing Services LLC;江苏先声药业有限公司 | 小细胞肺癌 |
审评审批中 [批准临床(默示许可)] |
注射用朗妥昔单抗 | ADC Therapeutics SA | 大B细胞淋巴瘤 | ADC Therapeutics SA;瓴路药业(上海)有限责任公司 | 大B细胞淋巴瘤 |
审评审批中 [批准临床(默示许可)] |
索托拉西布 | 美国安进制药公司 | 非小细胞肺癌 | 美国安进制药公司;百济神州(北京)生物科技有限公司 | 非小细胞肺癌 |
审评审批中 [批准临床(默示许可)] |
英菲格拉替尼胶囊 | QED Therapeutics,Inc/瑞士Helsinn公司 | 胆管癌 | QED Therapeutics,Inc;上海联拓生物科技有限公司 | 胆管癌 |
审评审批中 [批准临床(默示许可)] |
非奈利酮片 | Bayer AG | 肾细胞癌等 | Bayer AG;拜耳医药保健有限公司 | 非糖尿病慢性肾脏病 | 排队待审评 |
数据来源:国家药品监督管理局药品审评中心(CDE)
随着创新药品的研发难度越来越大,全球药物研发逐步从重磅炸弹式药品开发模式向个体化精准用药模式转型。在药品研发进程中,全球研发共经历了重磅炸弹式药品模式、多样化的过渡模式和个体化精准用药3个模式。早期的做法中,药品研发公司通过疾病亚型、人口学、风险特征、生物标志物等研发指标,针对所有患者群体开发重磅炸弹式药品;现行的做法中,为满足特殊或靶向患者群体,药品研发公司进一步基于疾病亚型和人口学,开展相应临床研究,开发出针对性较强的特殊药品和新的重磅炸弹式药品;而未来的做法则是,药品研发公司通过基因组学、患者生活方式与偏好、电子病历以及新兴平台技术等,颠覆随机化设立对照的临床试验模式,采取虚拟和分散式临床试验模式,减少临床试验参与者人数,严格合规开展具体患者的诊断性疗法,以达到个体化精准用药,使每一位患者均能从个体化药物获
治疗方法 | 2016年 | 2017年 | 2018年 | 2019年 | 2020年 |
---|---|---|---|---|---|
传统小分子疗法 | 47.0 | 47.0 | 46.0 | 43.1 | 40.3 |
抗体疗法 | 36.0 | 36.0 | 37.2 | 38.2 | 38.5 |
蛋白质疗法 | 8.0 | 7.0 | 8.0 | 8.6 | 9.2 |
疫苗疗法 | 4.0 | 4.8 | 4.0 | 4.9 | 5.0 |
寡核苷酸疗法 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 2.0 | 3.5 |
合成肽疗法 | 1.5 | 1.2 | 0.7 | 0.2 | 0.2 |
细胞和基因疗法 | 1.5 | 2.0 | 2.1 | 3.0 | 3.3 |
数据来源:BioCentury BCIQ
总体而言,全球药品创新尽管受疫情防控的严峻形势、药品研发投入压力加大但平均收益下降等不利因素影响,但随着全球疾病谱的变化和新兴市场日益增长的需求变化,药品创新技术模式的精准化变革与实现,全球药物研发管线总量依然保持良好增长幅度,全球药品创新动力仍然十分充沛,持续推动全球新药研发蓬勃发展。
我国药品研发市场规模从2014年的17亿美元,增长至2021年的134亿美元,复合年均增长率(GAGR)达到34.3%(
年份 | 全球药品研发市场规模/亿美元 | 同比增长/% | 中国药品研发市场规模/亿美元 | 同比增长/% | 中国药品研发市场占全球所占比重/% |
---|---|---|---|---|---|
2014 | 401 | 17 | 4.2 | ||
2015 | 443 | 10.5 | 20 | 17.6 | 4.5 |
2016 | 489 | 10.4 | 32 | 60.0 | 6.5 |
2017 | 525 | 7.4 | 43 | 34.4 | 8.2 |
2018 | 578 | 10.1 | 58 | 34.9 | 10.0 |
2019 | 642 | 11.1 | 78 | 34.5 | 12.1 |
2020 | 719 | 12.0 | 103 | 32.1 | 14.3 |
2021 | 796 | 10.7 | 134 | 30.1 | 16.8 |
2022(预测) | 874 | 9.8 | 170 | 26.9 | 19.5 |
继2017年4月原国家食品和药品监督管理局发布《关于发布仿制药质量和一致性评价品种分类指导意见的通告》后,2017年10月,中共中央办公厅、国务院办公厅颁布了《关于深化审评审批制度改革鼓励药品医疗器械创新的意见》,激发了我国医药企业药品创新热情。2019年12月实施的新版《药品管理法》和2020年1月实施的新版《药品注册管理办法》,将1类新药定义为境内外均未上市的创新药,完全与国际创新药定义接
年份 | 中国 | 美国 | 日本 | 欧洲 |
---|---|---|---|---|
2017 | 34 | 50 | 41 | 20 |
2018 | 40 | 57 | 41 | 34 |
2019 | 44 | 53 | 34 | 24 |
2020 | 47 | 59 | 40 | 34 |
注: 此处所列新药为首次批准的新活性物质(NCE) 数据来源:FDA,EMA,CDE
从近几年创新药上市产品治疗疾病类别分布来看,我国上市的创新药占比前5位的治疗类别分别为肿瘤类、消化系统类、神经系统类、风湿免疫类和内分泌类,而全球(除中国外)上市的创新药占比前5位的治疗类别分别为肿瘤类、神经系统类、血液系统类、内分泌类和抗感染类,存在一定差异(
疾病类别 | 全球上市创新药治疗类别占比(除中国外)/% | 中国上市创新药治疗类别占比/% |
---|---|---|
肿瘤类 | 25 | 30 |
消化系统类 | 6 | 13 |
神经系统类 | 12 | 12 |
风湿免疫类 | 7 | 11 |
内分泌类 | 9 | 7 |
抗感染类 | 9 | 5 |
心脑血管系统类 | 3 | 4 |
呼吸系统类 | 2 | 4 |
血液系统类 | 12 | 3 |
肌肉骨骼系统类 | 4 | 3 |
泌尿系统类 | 3 | 3 |
其他[罕见病] | 7 | 5 |
数据来源:FDA,CDE
受生活水平逐步提高、工作压力加大以及人口老龄化等因素影响,肿瘤、高血压、高血糖、血脂代谢异常、神经系统、慢性肾脏病等疾病领域用药成为药品研发创新增长点。从近几年创新药在研管线产品治疗疾病类别分布来看,我国在研创新药物中,肿瘤类、消化系统类、呼吸系统类、风湿免疫类以及抗感染类等为热点开发领域,较适合我国现阶段疾病谱发展阶段。但与全球在研管线产品治疗类别占比相比,我国创新药在研管线产品存在一定程度的差异,尤其是肿瘤类领域,中国高于全球;但风湿免疫系统、神经系统类占比明显低于全球(
疾病类别 | 全球在研管线产品治疗类别占比(除中国)/% | 中国在研管线产品治疗类别占比/% |
---|---|---|
肿瘤类 | 14 | 20 |
消化系统类 | 9 | 10 |
呼吸系统类 | 7 | 8 |
风湿免疫类 | 12 | 7 |
皮肤系统类 | 6 | 6 |
血液系统类 | 5 | 5 |
抗感染类 | 5 | 5 |
病理体征类 | 5 | 5 |
内分泌类 | 5 | 5 |
神经系统类 | 6 | - |
泌尿系统类 | - | 4 |
其他 | 26 | 25 |
数据来源:FDA,CDE
全球及我国资本的推动也带动我国药品研发市场的迅速发
年份 | 美国占比/% | 中国占比/% | 欧盟占比/% | 其他/% |
---|---|---|---|---|
2019 | 59 | 24 | 12 | 5 |
2020 | 50 | 34 | 11 | 5 |
数据来源:BioCentury BCIQ
当前我国创新药处于以仿制为主到仿创结合的阶
排名 | 企业 | 在研药物数量(个) | ||
---|---|---|---|---|
2022年 | 2021年 | 变化 | ||
1 | 诺华 | 213 | 232 | -19 |
2 | 罗氏 | 200 | 227 | -27 |
3 | 武田 | 184 | 199 | -15 |
4 | BMS | 168 | 177 | -9 |
5 | 辉瑞 | 168 | 170 | -2 |
6 | 阿斯利康 | 161 | 157 | 4 |
7 | 默沙东 | 158 | 176 | -18 |
8 | 强生 | 157 | 162 | -5 |
9 | 赛诺菲 | 151 | 141 | 10 |
10 | 礼来 | 142 | 126 | 16 |
11 | GSK | 131 | 113 | 18 |
12 | 艾伯维 | 121 | 160 | -39 |
13 | 勃林格殷格翰 | 108 | 97 | 11 |
14 | 拜耳 | 105 | 108 | -3 |
15 | 大冢制药 | 93 | 95 | -2 |
16 | 恒瑞医药 | 89 | 52 | 37 |
17 | 安进 | 83 | 77 | 6 |
18 | 卫材 | 80 | 85 | -5 |
19 | 安斯泰来 | 75 | 76 | -1 |
20 | 第一三共 | 75 | 78 | -3 |
21 | 吉利德科学 | 72 | 95 | -23 |
22 | 再生元 | 68 | 64 | 4 |
23 | 复星医药 | 68 | 30 | 38 |
24 | 渤健 | 66 | 64 | 2 |
25 | 住友制药 | 66 | 61 | 5 |
数据来源:Pharma Intelligence公司《2022年医药研发趋势年度分析》
近年来,医保政策改革深化倒逼企业创新,一方面医保目录的调整更加注重临床创新药,鼓励创新药进入医保目录,相应限制因素得到逐步改
年份 | 药品名称 | 销售金额增长率/% | 进入医保前后的价格降幅/% | ||||
---|---|---|---|---|---|---|---|
2017年 | 2018年 | 2019年 | 2020年 | 2021年 | |||
2016 | 吉非替尼 | 39.6 | 38.2 | -7.5 | -23.8 | -20.6 | -55 |
2016 | 埃克替尼 | -2.1 | 21.8 | 21.8 | 12.6 | 12.3 | -54 |
2017 | 曲妥珠单抗 | 37.0 | 51.0 | 39.0 | -6.0 | 21.0 | -65 |
2017 | 康柏西普 | 42.4 | 42.6 | 32.5 | 13.4 | 38.8 | -17 |
2017 | 阿利沙坦酯 | 462.0 | 866.0 | 175.0 | 57.6 | 60.7 | -23 |
2018 | 安罗替尼 | 819.0 | 66.8 | 8.6 | -45 | ||
2018 | 奥希替尼 | 396.0 | 359.0 | 64.0 | -5.9 | -71 | |
2018 | 西妥昔单抗 | 20.9 | 7.6 | 73.2 | 24.6 | 29.7 | -68 |
2018 | 阿法替尼 | 2 170.0 | 2 148.0 | 67.0 | 6.3 | -39 | |
2018 | 克唑替尼 | 53.8 | 70.5 | 117.6 | 53.7 | 20.6 | -69 |
2019 | 阿达木单抗 | -12.9 | 7.3 | 2.3 | 996.0 | 71.2 | -83 |
2019 | 达格列净 | 202.0 | 259.0 | 312.0 | -69 | ||
2019 | 信迪利单抗 | 545.0 | 168.0 | -63 | |||
2019 | 呋喹替尼 | 225.0 | 170.0 | -67 | |||
2020 | 氟马替尼 | 961.0 | 934.0 | -63 | |||
2020 | 阿美替尼 | 4 514.0 | -64 | ||||
2020 | 聚乙二醇洛塞那肽 | 764.0 | 622.0 | -53 |
注: 价格降幅比较为该品种上市后进入医保时间的前一年和后一年销售金额增长变化 数据来源:南方医药经济研究所医院用药数据库
综合来看,随着我国药品创新鼓励政策的不断出台,药品创新环境得到了进一步优化,创新药品申报和审批速度进一步加快,医保政策进一步促进创新药品快速实现市场放量。同时,通过政策引导和资本助推,我国药品创新研发市场规模比重稳步提升,市场份额所占比重不断得到提升,药品创新研发管线丰富,参与全球研发竞争,已经成为全球药品创新领域重要的参与者和竞争者。
市场渗透率是对市场上当前需求和潜在市场需求的一种比较,是研究行业发展潜力的重要指标。从研发阶段来看,目前国内药物发现和临床前药品研发市场渗透率较高,而美国则是临床前和临床阶段药品研发市场渗透率较高(

图3 中美药品研发市场渗透率情况(数据来源:Frost & Sullivan)
据CDE数据显示,国内创新药项目在靶点和适应证方面集中度较高,以PD-1/PD-L1、CD19、HER2、VEGF/VEGFR等靶点为代表的临床项目已高达数百个,且大多集中在肿瘤适应证。其中最集中的研究靶点当属PD-1单抗,当前国内已有8款PD-1产品获批上市,其中6款国产药物,2款进口药物。同时,国内已经有85个企业研发或合作研发了PD-1产品,预计未来2 ~ 3年国内上市的PD-1产品将达到15个,且重点企业的重点产品适应证布局越来越重叠,后跟进者将面临更为严峻的竞争压
当前,我国医药产业正处于升级转型的关键调整期。随着我国创新驱动发展战略顺利实施,药品创新政策环境的不断优化,创新收益不断提升,不少医药企业在升级转型过程中出于争取政策支持、广阔市场吸引、迎合投资者关注以及销售不力业绩下滑等因素,大搞“突击式研发”的低效率投资,试图在短期内强制性转型,但结果往往因为研发投入金额过高,研发投入项目过于分散,研发成效不足,创新能力未见显著提升,导致企业成长性受损,研发效果不明显和资源浪费,不利于医药企业自身创新发展能力的提
构建良好的药品创新环境,能够进一步激发中国创新型企业的药品研发热情。因此,需要进一步在国家统筹规划和三医联动机制下,充分运用市场和需求的杠杆,贯通从药品研发、审评注册、医保准入到临床应用等的政策优化,不断改善中国新药创新环境,持续鼓励药品创新发
扎堆研发必定带来价值的下降,差异化研发策略是实力一般的研发企业的可选择之路。药品研发公司应根据全球研发趋势以及我国疾病发展特点,开辟研发新赛道;或可通过差异化选择,重点关注具备临床价值和满足临床需求的药品,如三类仿制、儿童药、罕见病药、新剂型、新技术、新辅料等,避免“高水平重复”陷阱。
在医药产业转型升级过程中,医药企业要充分结合自身发展情况,科学合理地进行制定药品创新发展策略,定期分析药品创新外部环境的变化,综合评估研发投入对企业的影响,做好研发项目管理相关制度,避免急于求成,盲目投资,不断提高企业创新综合能力。
随着大量资本进入药品创新研发领域,创新研发逐渐进入无序竞争状态,创新研发出现“拔苗式”助长。引导资本更多地支持药品创新的临床价值而不是短期的逐利行为,让药品创新告别浮沙上的繁华,重拾初心回归理性,真正帮助中国药物创新研发的可持续发展,从而真正实现资本的长期而稳定的合理获利。
当前我国药品创新需要构建“双循环”战略,即外循环“出海战略”参与全球竞争和内循环“市场战略”满足国内需求。目前“出海战略”已初具规模,百花齐放,预计2021年在我国药品研发市场服务规模中,承接海外企业研发外包合作的规模比重将持续上升到40%。“市场战略”则围绕三医联动的政策推动,一方面充分利用国家放开的药审绿色通道如海南自贸区、港澳药械通等政策优惠,拓展创新药品引进渠道,吸引全球创新药品进入我国临床应用;另一方面医保部门应以临床价值优先为导向,通过政策导向将更多创新型新药品种优先纳入国家医保目录,加速创新药品临床应用,极大地满足病患者临床需求。
综上所述,药品创新与人民群众健康息息相关,党中央、国务院高度重视,作出了一系列重要战略部署。当前在三医联动等相关机制与政策引导下,我国药品创新环境正得到逐步改善,创新氛围逐步形成。我国对全球医药创新的贡献率稳步提升,迈入全球第二梯
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