摘要: 目的:研究TopoI抑制剂喜树碱β-胺基酸酯类衍生物的合成、抗肿瘤活性和血液稳定性,寻找高效低毒的肿瘤治疗药物。方法:通过喜树碱、9-硝基喜树碱和7-乙基喜树碱的20位羟基与丙烯酰氯反应得化合物1a～3a,然后与仲胺进行Michael加成,产物与盐酸成盐分别制得目标化合物1b～1e,2b～2e,3b～3e。采用MTT法对上述化合物进行4个瘤株KB,HT-29,HCT-8,Bel7402的抗肿瘤活性测定。以化合物1b和1e为代表检测了目标化合物在人血液中的稳定性。结果:合成了12个新的化合物,其结构经IR、1HNMR、MS等确证。所有目标化合物都有较好的抗肿瘤活性,其中7个化合物1b,3b,1c,3c,3d,2e和3e的抗肿瘤活性强于羟基喜树碱,化合物1c,3b和3d的抗肿瘤活性与喜树碱相当。与喜树碱相比,化合物1b和1e的血液稳定性从5.2%增加到66.6%和55.1%。结论:TopoI抑制剂喜树碱β-氨基酸酯类衍生物有较好的抗肿瘤活性,20位成酯增加在血液中的稳定性,且有利于降低毒性。化合物1c,3b和3d的活性较强,值得进一步研究。