摘要: 药物与靶物质(酶、受体、核酸等)相互作用时的构象是药物设计所需探讨的重要环节,以往的研究方法所探索的药物分子多为固态或孤立状态,而药物发挥作用所经历的转运、代谢、起效的过程都是在生物液中进行的。利用核磁共振研究药物分子和靶物质在溶液中的构象,推测药物分子发挥作用所需的生物活性构象是80年代后发展起来的新技术,对药物-靶物质复合物进行NMR研究可获取新药设计所需的重要信息。本文介绍了新近发展起来研究大分子复合物的几种NMR方法,包括变位NOE,同位素编辑的质子NMR,氚代配基的2D NOE差异谱,全氚代受体,异核3D NMR以及4D核磁共振。同时讨论了这些方法的适用范围,并展望对药物设计将产生重大影响的NMR研究趋势。