摘要: 目的建立人血浆中非那雄胺的HPLC-ESI-MS测定法,以测定志愿者口服非那雄胺片剂(5 mg/片)后的血药浓度,并对受试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价.方法血浆样品以0.1 mol/L的NaOH碱化后用乙酸乙酯提取,进行HPLC-ESI-MS分析,色谱柱为Lichrospher C18 (5 μm,25 cm×4.6 mm),流动相为甲醇-100 μmol/L 醋酸钠水溶液(86∶14),内标为醋酸甲羟孕酮,检测离子为m/z 395(非那雄胺)、m/z 409(内标),裂解电压为100 V.20名健康志愿者交叉口服供试片和参比片,剂量均为5 mg.计算主要药动学参数及相对生物利用度,以判断生物等效性.结果在0.1～200 ng/ml范围内非那雄胺与内标峰面积比值与浓度线性关系良好,最低定量限为0.05 ng/ml.受试制剂及参比制剂的生物半衰期分别为4.6±1.2 h和4.4±1.1 h,达峰时间分别为3.1±0.9 h和2.8±1.2 h,峰浓度分别为59.4±17.9 ng*ml-1和63.6± 22. 9 ng*ml-1.以AUC0-24计算的受试制剂的相对生物利用度为(96.9±14.6)%.结论本实验建立的分析方法灵敏、准确、简便.统计学结果表明两种制剂生物等效.