摘要: 目的:研究不同修饰程度和不同浓度的壳聚糖-EDTA轭合物(CEC)包覆胰岛素脂质体的性质和口服降血糖作用.方法:用壳聚糖合成CEC;采用逆相蒸发法制备胰岛素脂质体,用CEC对胰岛素脂质体进行包覆;用透射电镜和光子相关光谱及激光多谱勒测定仪测定其形态、Zeta电位和粒径;用HPLC法和超速离心法测定包封率;用胃蛋白酶和胰蛋白酶溶液实验考察CEC包覆脂质体对胰岛素的保护作用;用酶-苯酚法测定小鼠血糖值.结果:当壳聚糖的D-葡糖胺亚单位与EDTA的摩尔比为1:10时,CEC的粘度最高.在CEC包覆胰岛素脂质体中,随着修饰度的增加,Zeta电位和粒径稍有下降;随CEC浓度增加,Zeta电位和粒径则相应有所增加.包封率与CEC修饰度和浓度相关性不大,形态均为球形或近球形.在胃蛋白酶溶液中,CEC对胰岛素溶液具有较好的保护作用,用CEC包覆胰岛素脂质体对胰岛素具有明显的保护作用,其中以CEC2的保护作用最佳,且随浓度的增加而有所增强.在胰蛋白酶溶液中,CEC本身对胰岛素溶液有较好的保护作用;但用CEC包覆的胰岛素脂质体反而加速胰岛素的降解.CEC包覆的胰岛素脂质体均具有一定的降血糖作用,以CEC2包覆的胰岛素脂质体降血糖作用最佳,并呈浓度依赖性,其中2?C2包覆的胰岛素脂质体的最大降血糖值为最初血糖值的39.3%,维持38.8%以上的降血糖值达4 h以上.结论:CEC对胃蛋白酶和胰蛋白酶都有抑制作用,并可促进胰岛素口服吸收,CEC修饰度和浓度对其包覆的胰岛素脂质体降血糖作用有一定的影响.