摘要: 目的:探讨Smad4、Smad7在慢性移植物抗宿主病(GVHD)小鼠狼疮肾炎(lupus nephritis,LN)发生发展中的作用以及缬沙坦通过调节Smad4、Smad7表达对狼疮肾炎的作用。方法:通过亲代淋巴细胞移植构建慢性GVHD狼疮肾炎模型,随机分为正常对照组、模型组、缬沙坦中、高剂量组(22.8,45.6mg/kg),每日灌胃治疗。每周收集24h尿液,12周后处死,用双缩脲比色法测定尿蛋白量,采用RT-PCR研究各组Smad4、Smad7mRNA表达水平,应用免疫组织化学方法检测Smad4、Smad7蛋白表达。结果:与正常对照组相比,模型组小鼠24h尿蛋白量、Smad4和Smad7mRNA及蛋白质表达均明显增加(P<0.05),缬沙坦中、高剂量组较模型组上述指标均明显减轻(P<0.05)。结论:Smad信号通路可能参与LN的发生发展,缬沙坦可能通过影响Smad4、Smad7的表达从而延缓LN肾脏纤维化的进程。