2003年 第4期
摘要：
高通量筛选体系在创新药物药动学筛选中的应用是新药开发研究的一个重要领域。本文回顾了国外创新药物药动学筛选及高通量筛选体系在药动学筛选中的应用，指出药动学的体外高通量筛选在新药开发研究的早期是一种行之有效的方法，不仅可以降低候选化合物的淘汰率，缩短研究开发的周期，降低开发费用，还可以根据筛选的结果对先导化合物结构改造或修饰提出建议，以获得具有良好药动学特性的新候选化合物。
高通量筛选体系在创新药物药动学筛选中的应用是新药开发研究的一个重要领域。本文回顾了国外创新药物药动学筛选及高通量筛选体系在药动学筛选中的应用，指出药动学的体外高通量筛选在新药开发研究的早期是一种行之有效的方法，不仅可以降低候选化合物的淘汰率，缩短研究开发的周期，降低开发费用，还可以根据筛选的结果对先导化合物结构改造或修饰提出建议，以获得具有良好药动学特性的新候选化合物。
摘要：
2003届毕业典礼暨学位授予仪式6月22日上午在燕子矶校区隆重举行。1371名完成学业即将奔赴新岗位的同学参加了典礼。全体校领导、资深教授、各院部及有关部门负责人和教师代表出席了毕业典礼。王广基副校长主持了仪式，校学位评定委员会副主席吴梧桐教授宣读了学位授予决定。吴晓明校长、彭司勋院士和博士生导师代表向36名博士，148名硕士和1086名学士的代表授予学位证书。
2003届毕业典礼暨学位授予仪式6月22日上午在燕子矶校区隆重举行。1371名完成学业即将奔赴新岗位的同学参加了典礼。全体校领导、资深教授、各院部及有关部门负责人和教师代表出席了毕业典礼。王广基副校长主持了仪式，校学位评定委员会副主席吴梧桐教授宣读了学位授予决定。吴晓明校长、彭司勋院士和博士生导师代表向36名博士，148名硕士和1086名学士的代表授予学位证书。
摘要：
目的：寻找iNOS／PAF双重抑制刑。方法：以PAF受体拮抗剂2，4-二芳基-1，3-二硫戊环化合物为先导物，在其结构中引入有iNOS抑制活性的胍基和脒基，并测定目标化合物的iNOS抑制活性和PAF受体拮抗活性。结果和结论：合成了二硫戊环胍类化合物(WG1-10)和二硫戊环脒类化合物(WM1-4)。初步药理试验表明，化合物WG3、4、7—9具有显著的iNOS抑制活性，其中WG8的活性与正在Ⅲ期临床研究的对照药氨基胍相当，WG3、4、9的活性大于氨基胍。化合物WG1、7、10、WM1、4具有显著的PAF受体拮抗活性。
目的：寻找iNOS／PAF双重抑制刑。方法：以PAF受体拮抗剂2，4-二芳基-1，3-二硫戊环化合物为先导物，在其结构中引入有iNOS抑制活性的胍基和脒基，并测定目标化合物的iNOS抑制活性和PAF受体拮抗活性。结果和结论：合成了二硫戊环胍类化合物(WG1-10)和二硫戊环脒类化合物(WM1-4)。初步药理试验表明，化合物WG3、4、7—9具有显著的iNOS抑制活性，其中WG8的活性与正在Ⅲ期临床研究的对照药氨基胍相当，WG3、4、9的活性大于氨基胍。化合物WG1、7、10、WM1、4具有显著的PAF受体拮抗活性。
摘要：
目的：从冬凌草Rabdosia rubescerts Hemsl．的全草中提取分离活性成分。方法：采用硅胶柱层析．Sephadex LH-20凝胶柱层析进行分离，通过理化性质和波谱分析方法鉴定化合物结构。结果：从其石油醚及醋酸乙酯部分分离并鉴定了6个化合物，分别为胡萝卜苷(Ⅰ)、β-谷甾醇(Ⅱ)、冬凌草乙素(Ⅲ)、冬凌草甲素(Ⅴ)、Fffusanin E(Ⅳ)和Aurantiamide acetate(Ⅵ)。结论：化合物Ⅳ为首次从该植物中分得，化合物Ⅵ为首次从该属植物中分得。本文还首次对化合物Ⅳ的^1HNMR和^13CNMR作了较全面的归属。
目的：从冬凌草Rabdosia rubescerts Hemsl．的全草中提取分离活性成分。方法：采用硅胶柱层析．Sephadex LH-20凝胶柱层析进行分离，通过理化性质和波谱分析方法鉴定化合物结构。结果：从其石油醚及醋酸乙酯部分分离并鉴定了6个化合物，分别为胡萝卜苷(Ⅰ)、β-谷甾醇(Ⅱ)、冬凌草乙素(Ⅲ)、冬凌草甲素(Ⅴ)、Fffusanin E(Ⅳ)和Aurantiamide acetate(Ⅵ)。结论：化合物Ⅳ为首次从该植物中分得，化合物Ⅵ为首次从该属植物中分得。本文还首次对化合物Ⅳ的^1HNMR和^13CNMR作了较全面的归属。
摘要：
目的：为了开发利用竹叶柴胡(Bupleurum marginatum Wall.ex DC.)天然资源，阐明其有效成分，对竹叶柴胡根进行了化学成分研究。方法：运用层析手段和波谱方法分离并鉴定化合物。结果：分离并鉴定13个化合物，它们的结构分别被鉴定为( )-anomalin(Ⅰ)，白花前胡丙素(( )-praeruptorin A)(Ⅱ)，(4)，( )3’-angeloyloxy-4’-keto-3’，4’-dihydroseselin(Ⅲ)，木糖醇(xyhtol)(Ⅳ)，柴胡色原酮A(saikoehromone A)(Ⅴ)，6”-O-乙酰基柴胡皂苷d(6”-O-acetylsaikosaponin d)(Ⅵ)，柴胡皂苷b4(saikosaponin b4)(Ⅶ)，柴胡皂苷a(saikosaponina)(Ⅷ)，柴胡皂苷d(saikosaponin d)(Ⅸ)，柴胡皂苷b2(saikosaponin b2)(Ⅹ)，柴胡皂苷c(saikosaponin c)(Ⅺ)，此外还有β-谷甾醇，β-胡萝卜甙。结论：化合物Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅵ，Ⅷ，Ⅹ均为首次从竹叶柴胡中分得，其中化合物Ⅱ和Ⅲ为首次从该属植物中分得。
目的：为了开发利用竹叶柴胡(Bupleurum marginatum Wall.ex DC.)天然资源，阐明其有效成分，对竹叶柴胡根进行了化学成分研究。方法：运用层析手段和波谱方法分离并鉴定化合物。结果：分离并鉴定13个化合物，它们的结构分别被鉴定为( )-anomalin(Ⅰ)，白花前胡丙素(( )-praeruptorin A)(Ⅱ)，(4)，( )3’-angeloyloxy-4’-keto-3’，4’-dihydroseselin(Ⅲ)，木糖醇(xyhtol)(Ⅳ)，柴胡色原酮A(saikoehromone A)(Ⅴ)，6”-O-乙酰基柴胡皂苷d(6”-O-acetylsaikosaponin d)(Ⅵ)，柴胡皂苷b4(saikosaponin b4)(Ⅶ)，柴胡皂苷a(saikosaponina)(Ⅷ)，柴胡皂苷d(saikosaponin d)(Ⅸ)，柴胡皂苷b2(saikosaponin b2)(Ⅹ)，柴胡皂苷c(saikosaponin c)(Ⅺ)，此外还有β-谷甾醇，β-胡萝卜甙。结论：化合物Ⅰ，Ⅱ，Ⅲ，Ⅳ，Ⅴ，Ⅵ，Ⅷ，Ⅹ均为首次从竹叶柴胡中分得，其中化合物Ⅱ和Ⅲ为首次从该属植物中分得。
摘要：
目的：开发爱普列特控释微球，评价两种方法制备的微球的物理特征。方法：通过加入少量水溶性高聚物PVA和电解质NaCl，分别应用水-油-水双乳化技术和油-水乳化技术喷液干燥法制备爱普列特微球，并测定了微球的密度、粒径、比表面、含水量和释放度等特征数据。结果：两种制备方法得到的微球的物理特征不同。结论：适当应用PVA和NaCl，可以帮助改善微球中药物的释放度；高密度微球用水-油-水乳化技术制备，而低密度微球用油-水乳化技术制备。
目的：开发爱普列特控释微球，评价两种方法制备的微球的物理特征。方法：通过加入少量水溶性高聚物PVA和电解质NaCl，分别应用水-油-水双乳化技术和油-水乳化技术喷液干燥法制备爱普列特微球，并测定了微球的密度、粒径、比表面、含水量和释放度等特征数据。结果：两种制备方法得到的微球的物理特征不同。结论：适当应用PVA和NaCl，可以帮助改善微球中药物的释放度；高密度微球用水-油-水乳化技术制备，而低密度微球用油-水乳化技术制备。
摘要：
目的 :建立人血浆中克拉霉素的HPLC/MS方法 ,测定其干混悬剂的药物动力学参数及相对生物利用度。方法 :血样用乙腈沉淀、离心后进入LC MS分析系统 ,色谱柱 :LichrospherC185 μm ,2 5cm× 4 .6mmid ,流动相 :10mmol/L醋酸铵缓冲液 (pH 3.5 ) 甲醇 (15∶85 ) ;质谱条件 :气动辅助电喷雾离子化 ,正离子检测 ,选择性离子检测 (SIM)。结果 :在 0 .0 0 3～ 5 .0 μg/ml范围内峰比值 (克拉霉素峰面积As和内标罗红霉素峰面积Ai的比值 )与浓度线性关系良好 (r=0 .99978) ,最低定量限为 3ng/ml。绝对回收率为 85 .2 8%～ 89.0 7%。克拉霉素干混悬剂的相对生物利用度为 (92 .5± 14 .2 ) %。结论 :建立的分析方法灵敏、准确、简便。 2 0名健康受试者随机交叉口服克拉霉素干混悬剂和片剂后 ,其体内过程符合一室模型 ,统计学结果表明两种制剂生物等效。
目的 :建立人血浆中克拉霉素的HPLC/MS方法 ,测定其干混悬剂的药物动力学参数及相对生物利用度。方法 :血样用乙腈沉淀、离心后进入LC MS分析系统 ,色谱柱 :LichrospherC185 μm ,2 5cm× 4 .6mmid ,流动相 :10mmol/L醋酸铵缓冲液 (pH 3.5 ) 甲醇 (15∶85 ) ;质谱条件 :气动辅助电喷雾离子化 ,正离子检测 ,选择性离子检测 (SIM)。结果 :在 0 .0 0 3～ 5 .0 μg/ml范围内峰比值 (克拉霉素峰面积As和内标罗红霉素峰面积Ai的比值 )与浓度线性关系良好 (r=0 .99978) ,最低定量限为 3ng/ml。绝对回收率为 85 .2 8%～ 89.0 7%。克拉霉素干混悬剂的相对生物利用度为 (92 .5± 14 .2 ) %。结论 :建立的分析方法灵敏、准确、简便。 2 0名健康受试者随机交叉口服克拉霉素干混悬剂和片剂后 ,其体内过程符合一室模型 ,统计学结果表明两种制剂生物等效。
摘要：
人类基因组计划的实施，不仅为我们提供了数目可观的新药靶标，更重要的是催生了一批与新药研发相关的新技术，例如基因芯片技术、生物信息学技术，以及由此发展起来的药物基因组学等。基因技术以高通量、多因素、微型化、自动化和快速灵敏的特点而见长，正可以应对中药的多成分、多途径、多系统、多靶点的作用特点而进行系统深入的研究，有可能使我们从一个全新的视角阐明中医药的科学本质。基因技术在中药现代化研究中的作用：
人类基因组计划的实施，不仅为我们提供了数目可观的新药靶标，更重要的是催生了一批与新药研发相关的新技术，例如基因芯片技术、生物信息学技术，以及由此发展起来的药物基因组学等。基因技术以高通量、多因素、微型化、自动化和快速灵敏的特点而见长，正可以应对中药的多成分、多途径、多系统、多靶点的作用特点而进行系统深入的研究，有可能使我们从一个全新的视角阐明中医药的科学本质。基因技术在中药现代化研究中的作用：
摘要：
目的：研制以卡波姆971PNF为骨架材料的新型胃内漂浮型缓释片。方法：分别以诺氟沙星和盐酸二甲双胍为难溶性和易溶性模型药物，以卡波姆971PNF和碳酸氢钠为主要辅料制成胃内漂浮型缓释片，转篮法测定了漂浮片的释放度并检测其漂浮性能：结果：卡波姆971PNF含量在10％，左右时，对诺氟沙星有明显的缓释作用，碳酸氢钠对释放速率有影响，随着卡波姆971PNF含量的增加，诺氟沙星趋向于零级释放：卡波姆971PNF含量在20％，左右时，对盐酸二甲双胍有明显的缓释作用，碳酸氢钠对释放速率影响不明显，其体外释放行为符合ITiguchi方程。卡波姆971PNF及碳酸氢钠均对漂浮性能有影响，而硬度对漂浮性能影响小结论：以卡波姆971PNF制备的胃内漂浮型缓释片具有起漂快，漂浮时间长，缓释效果好，制备工艺简单等优点
目的：研制以卡波姆971PNF为骨架材料的新型胃内漂浮型缓释片。方法：分别以诺氟沙星和盐酸二甲双胍为难溶性和易溶性模型药物，以卡波姆971PNF和碳酸氢钠为主要辅料制成胃内漂浮型缓释片，转篮法测定了漂浮片的释放度并检测其漂浮性能：结果：卡波姆971PNF含量在10％，左右时，对诺氟沙星有明显的缓释作用，碳酸氢钠对释放速率有影响，随着卡波姆971PNF含量的增加，诺氟沙星趋向于零级释放：卡波姆971PNF含量在20％，左右时，对盐酸二甲双胍有明显的缓释作用，碳酸氢钠对释放速率影响不明显，其体外释放行为符合ITiguchi方程。卡波姆971PNF及碳酸氢钠均对漂浮性能有影响，而硬度对漂浮性能影响小结论：以卡波姆971PNF制备的胃内漂浮型缓释片具有起漂快，漂浮时间长，缓释效果好，制备工艺简单等优点
摘要：
国家理科基础科学研究与教学人才培养基地 该基地是国家教育部为了加快发展国家科学技术和教育事业，迎接新技术革命的挑战，加强基础科学研究和教学人才的培养而设立的。中国药科大学设置的“国家基础科学研究与教学人才培养基地”是全国唯一的基础药学点。该基地依托生化药学、药物化学和药理学三个学科，旨在培养从事药学基础性研究与创新药物研究的研究型人才。中国药科大学药物化学学科是国家重点学科，
国家理科基础科学研究与教学人才培养基地 该基地是国家教育部为了加快发展国家科学技术和教育事业，迎接新技术革命的挑战，加强基础科学研究和教学人才的培养而设立的。中国药科大学设置的“国家基础科学研究与教学人才培养基地”是全国唯一的基础药学点。该基地依托生化药学、药物化学和药理学三个学科，旨在培养从事药学基础性研究与创新药物研究的研究型人才。中国药科大学药物化学学科是国家重点学科，
摘要：
目的：研究制剂因素对N-三甲基壳聚糖盐酸盐包覆胰岛素脂质体降血糖作用的影响。方法：采用逆相蒸发法制备胰岛素脂质体，用N-三甲基壳聚糖盐酸盐对胰岛素脂质体进行包覆。以小鼠口服胰岛素脂质体降血糖效果作为实验指标，用正交设计优化N-三甲基壳聚糖盐酸盐包覆胰岛素脂质体的处方和工艺。结果：N-三甲基壳聚糖盐酸盐包覆胰岛素脂质体的最佳处方组成为100IU胰岛素、200mg磷脂、4mg/ml N-三甲基壳聚糖盐酸盐、1％PVPK-30、25mg胆固醇、10mg Vit E和pH5醋酸盐缓冲液。最佳制备工艺因素为以10ml乙醚为溶媒、旋转蒸发温度10℃、探头式超声0．5min后加N-三甲基壳聚糖盐酸盐、包覆温度10℃、包覆时间0．5h。结论：脂质体的组成和制备因素的变化影响N-三甲基壳糖盐酸盐包覆胰岛素脂质体的降血糖效果，经优化得到的N-三甲基壳聚糖盐酸盐包覆胰岛素脂质体在小鼠和大鼠口服后，最佳降血糖百分率分别为17．17％和64．75％。
目的：研究制剂因素对N-三甲基壳聚糖盐酸盐包覆胰岛素脂质体降血糖作用的影响。方法：采用逆相蒸发法制备胰岛素脂质体，用N-三甲基壳聚糖盐酸盐对胰岛素脂质体进行包覆。以小鼠口服胰岛素脂质体降血糖效果作为实验指标，用正交设计优化N-三甲基壳聚糖盐酸盐包覆胰岛素脂质体的处方和工艺。结果：N-三甲基壳聚糖盐酸盐包覆胰岛素脂质体的最佳处方组成为100IU胰岛素、200mg磷脂、4mg/ml N-三甲基壳聚糖盐酸盐、1％PVPK-30、25mg胆固醇、10mg Vit E和pH5醋酸盐缓冲液。最佳制备工艺因素为以10ml乙醚为溶媒、旋转蒸发温度10℃、探头式超声0．5min后加N-三甲基壳聚糖盐酸盐、包覆温度10℃、包覆时间0．5h。结论：脂质体的组成和制备因素的变化影响N-三甲基壳糖盐酸盐包覆胰岛素脂质体的降血糖效果，经优化得到的N-三甲基壳聚糖盐酸盐包覆胰岛素脂质体在小鼠和大鼠口服后，最佳降血糖百分率分别为17．17％和64．75％。
摘要：
根据国家教育部通知 ,决定近期在高等学校新建一批重点实验室 ,我校对此高度重视 ,经过几个月的准备和多次讨论协调 ,整合了各院部相关学科的力量 ,完成并已递交了“现代中药重点实验室建设申请报告”。我校已完成国家教育部现代中药重点实验室申报工作
根据国家教育部通知 ,决定近期在高等学校新建一批重点实验室 ,我校对此高度重视 ,经过几个月的准备和多次讨论协调 ,整合了各院部相关学科的力量 ,完成并已递交了“现代中药重点实验室建设申请报告”。我校已完成国家教育部现代中药重点实验室申报工作
摘要：
6月17日，药学院心血管科学研究组举行了第三届心血管科学研究基金颁奖大会。4名博士研究生、4名硕士研究生、10名本科生分别获优秀论文奖；4名硕士研究生获专业英语演讲优秀奖。
6月17日，药学院心血管科学研究组举行了第三届心血管科学研究基金颁奖大会。4名博士研究生、4名硕士研究生、10名本科生分别获优秀论文奖；4名硕士研究生获专业英语演讲优秀奖。
摘要：
目的：研制多潘立酮胃内滞留型缓释片，建立HPLC法测定多潘立酮胃内滞留型缓释片有关物质的方法。方法：以羟丙甲纤维素和卡波姆为主要凝胶材料制备片剂，考察释放度和漂浮性；采用Hypersil ODS2柱，甲醇-5g/L的乙酸铵溶液-三乙胺为流动相，流速为1ml／min，检测波长为285nm。结果：多潘立酮胃内滞留型缓释片具有较好的漂浮和缓释效果。多潘立酮的最低检测浓度为23．76ng／ml，有关物质可检出杂质4个。结论：本研究制备的多潘立酮胃内滞留型缓释片具有起漂时间快、缓释的特点；有关物质检查方法简单、快速、结果准确。
目的：研制多潘立酮胃内滞留型缓释片，建立HPLC法测定多潘立酮胃内滞留型缓释片有关物质的方法。方法：以羟丙甲纤维素和卡波姆为主要凝胶材料制备片剂，考察释放度和漂浮性；采用Hypersil ODS2柱，甲醇-5g/L的乙酸铵溶液-三乙胺为流动相，流速为1ml／min，检测波长为285nm。结果：多潘立酮胃内滞留型缓释片具有较好的漂浮和缓释效果。多潘立酮的最低检测浓度为23．76ng／ml，有关物质可检出杂质4个。结论：本研究制备的多潘立酮胃内滞留型缓释片具有起漂时间快、缓释的特点；有关物质检查方法简单、快速、结果准确。
摘要：
目的 :研究扎来普隆胶囊剂的人体相对生物利用度。方法 :2 0名健康志愿者 ,随机交叉口服 10mg扎来普隆胶囊或片剂。采用高效液相色谱 /电喷雾离子化质谱联用技术测定血浆中扎来普隆的浓度 ,计算出药动学参数 ,以扎来普隆片剂为参比 ,对胶囊剂的生物利用度和生物等效性进行评价。结果 :扎来普隆胶囊和片剂在 1 18± 0 4 1h和 1 16± 0 31h达到峰值 4 6 76± 10 73和 4 3 85± 12 2 9ng/ml。两种制剂的t1/ 2 (h)分别为0 92± 0 16和 1 0 8± 0 2 4。扎来普隆胶囊对片剂的相对生物利用度 (F % )为 98 2± 12 9。结论 :两种制剂的AUC、cmax其自然对数转换后经交叉试验下的方差分析和双单侧t检验均无显著性差异 ,tmax经非参数检验无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,认为扎来普隆胶囊和片剂具有生物等效性。
目的 :研究扎来普隆胶囊剂的人体相对生物利用度。方法 :2 0名健康志愿者 ,随机交叉口服 10mg扎来普隆胶囊或片剂。采用高效液相色谱 /电喷雾离子化质谱联用技术测定血浆中扎来普隆的浓度 ,计算出药动学参数 ,以扎来普隆片剂为参比 ,对胶囊剂的生物利用度和生物等效性进行评价。结果 :扎来普隆胶囊和片剂在 1 18± 0 4 1h和 1 16± 0 31h达到峰值 4 6 76± 10 73和 4 3 85± 12 2 9ng/ml。两种制剂的t1/ 2 (h)分别为0 92± 0 16和 1 0 8± 0 2 4。扎来普隆胶囊对片剂的相对生物利用度 (F % )为 98 2± 12 9。结论 :两种制剂的AUC、cmax其自然对数转换后经交叉试验下的方差分析和双单侧t检验均无显著性差异 ,tmax经非参数检验无显著性差异 (P >0 0 5 ) ,认为扎来普隆胶囊和片剂具有生物等效性。
摘要：
目的 :建立家兔眼部组织 :角膜 ,房水 ,虹膜 ,巩膜 ,晶体和玻璃体中环孢素的高效液相色谱 质谱测定方法。方法 :眼部液体组织或固体组织的匀浆液加入内标物环孢菌素D后经乙醚提取 ,挥干 ,残渣用 70 %甲醇水溶液复溶 ,再用正庚烷除去脂溶性杂质 ,进行高效液相色谱 质谱检测 ,色谱柱为SymmetryC18柱 (5 μm ,2 1mm× 15 0mm) ,流动相为甲醇 水 (90∶10 ) ,流速为 0 2 5ml/min ,质谱采用电喷雾电离源 ,选择性离子检测 (SIR) :环孢素m/z 12 2 5 [M +Na]+ ,内标物环孢菌素Dm/z 12 39[M +Na]+ 。结果 :不同眼组织中环孢素的回收率均在96 6 5 %～ 10 5 5 2 %之间 ,日内精密度均小于 7 6 3% ,日间精密度均小于 11 2 2 %。最低检测浓度可达 5ng/ml。结论 :本方法简便 ,专属 ,准确 ,灵敏度高 ,适用于环孢素眼部药代动力学及组织分布研究。
目的 :建立家兔眼部组织 :角膜 ,房水 ,虹膜 ,巩膜 ,晶体和玻璃体中环孢素的高效液相色谱 质谱测定方法。方法 :眼部液体组织或固体组织的匀浆液加入内标物环孢菌素D后经乙醚提取 ,挥干 ,残渣用 70 %甲醇水溶液复溶 ,再用正庚烷除去脂溶性杂质 ,进行高效液相色谱 质谱检测 ,色谱柱为SymmetryC18柱 (5 μm ,2 1mm× 15 0mm) ,流动相为甲醇 水 (90∶10 ) ,流速为 0 2 5ml/min ,质谱采用电喷雾电离源 ,选择性离子检测 (SIR) :环孢素m/z 12 2 5 [M +Na]+ ,内标物环孢菌素Dm/z 12 39[M +Na]+ 。结果 :不同眼组织中环孢素的回收率均在96 6 5 %～ 10 5 5 2 %之间 ,日内精密度均小于 7 6 3% ,日间精密度均小于 11 2 2 %。最低检测浓度可达 5ng/ml。结论 :本方法简便 ,专属 ,准确 ,灵敏度高 ,适用于环孢素眼部药代动力学及组织分布研究。
摘要：
目的：探讨流动注射-氢化物发生-原子吸收光谱法(FI-HG—AAS)测定微量砷时的最佳条件，建立中药提取物中微量砷的FI-HG-AAS分析方法。方法：流动注射-氢化物发生．原子吸收光谱法。结果：在优化的工作条件下测定砷的检出限为0．56μg/L，线性范围0．6～30μg/L，相对标准偏差小于5%，加标回收率为91％～104％。应用于实际样品中微量砷的测定，获得满意结果。结论：本法克服了传统间断氢化物发生-原子吸收光谱法分析速度慢、样品耗量大、操作繁锁等缺点，方法操作简便、快速，灵敏度及自动化程度高。
目的：探讨流动注射-氢化物发生-原子吸收光谱法(FI-HG—AAS)测定微量砷时的最佳条件，建立中药提取物中微量砷的FI-HG-AAS分析方法。方法：流动注射-氢化物发生．原子吸收光谱法。结果：在优化的工作条件下测定砷的检出限为0．56μg/L，线性范围0．6～30μg/L，相对标准偏差小于5%，加标回收率为91％～104％。应用于实际样品中微量砷的测定，获得满意结果。结论：本法克服了传统间断氢化物发生-原子吸收光谱法分析速度慢、样品耗量大、操作繁锁等缺点，方法操作简便、快速，灵敏度及自动化程度高。
摘要：
目的 :采用毛细管电泳法快速地对金芪降糖片中 3种生物碱进行分析并测定其中盐酸小檗碱的含量。探讨有机改性剂的加入对分离的影响以及缓冲液的重复使用对定量分析产生的影响。方法 :毛细管电泳 ,未涂层石英毛细管 (5 0cm× 10 0 μm) ,以 4 0mmol/L磷酸氢二钠—甲醇 (6 5∶35 )为缓冲液 ,2 5 4nm为测定波长 ,测定盐酸小檗碱含量。结果 :在 12min内测定盐酸小檗碱 ,盐酸小檗碱平均含量为 1 5 2 % (g/g) ;线性范围 0 0 1～ 0 2 0mg/ml;r=0 9999。结论 :该方法可做为金芪降糖片中盐酸小檗碱含量测定方法之一。
目的 :采用毛细管电泳法快速地对金芪降糖片中 3种生物碱进行分析并测定其中盐酸小檗碱的含量。探讨有机改性剂的加入对分离的影响以及缓冲液的重复使用对定量分析产生的影响。方法 :毛细管电泳 ,未涂层石英毛细管 (5 0cm× 10 0 μm) ,以 4 0mmol/L磷酸氢二钠—甲醇 (6 5∶35 )为缓冲液 ,2 5 4nm为测定波长 ,测定盐酸小檗碱含量。结果 :在 12min内测定盐酸小檗碱 ,盐酸小檗碱平均含量为 1 5 2 % (g/g) ;线性范围 0 0 1～ 0 2 0mg/ml;r=0 9999。结论 :该方法可做为金芪降糖片中盐酸小檗碱含量测定方法之一。
摘要：
目的：建立简单快速的分析方法检测基因突变。方法：利用修饰引物进行特异性单碱基延伸，采用Cy5荧光染色标记的ddNTP，并通过芯片电泳来检测。结果：实测了合成人p53基因外显子8上突变点的3种可能形态(野生型，突变型和杂合型)，并测定了一系列不同比例突变率的混合样本，最低至5％突变率。所有样本分别于芯片电泳中在100s之内被检测出来。结论：该方法操作简单易行，可用于快速检测已知的基因突变。
目的：建立简单快速的分析方法检测基因突变。方法：利用修饰引物进行特异性单碱基延伸，采用Cy5荧光染色标记的ddNTP，并通过芯片电泳来检测。结果：实测了合成人p53基因外显子8上突变点的3种可能形态(野生型，突变型和杂合型)，并测定了一系列不同比例突变率的混合样本，最低至5％突变率。所有样本分别于芯片电泳中在100s之内被检测出来。结论：该方法操作简单易行，可用于快速检测已知的基因突变。
摘要：
目的：改进盐酸去甲万古霉素质量控制的方法。方法：在中国药典与美国药典方法的基础上，优化了两种不同的流动相系统(三乙胺-乙腈-四氢呋喃系统和磷酸氢二铵-甲醇系统)，用梯度洗脱对盐酸去甲万古霉素及其有关物质进行分离。结果：与中国药典方法相比，分离效果显著提高，两种方法在2．5～40μg范围内，峰面积与进样量线性关系良好，检测限10ng。结论：改进后的RP-HPLC方法能更加真实的反映去甲万古霉素及其有关物质的含量。
目的：改进盐酸去甲万古霉素质量控制的方法。方法：在中国药典与美国药典方法的基础上，优化了两种不同的流动相系统(三乙胺-乙腈-四氢呋喃系统和磷酸氢二铵-甲醇系统)，用梯度洗脱对盐酸去甲万古霉素及其有关物质进行分离。结果：与中国药典方法相比，分离效果显著提高，两种方法在2．5～40μg范围内，峰面积与进样量线性关系良好，检测限10ng。结论：改进后的RP-HPLC方法能更加真实的反映去甲万古霉素及其有关物质的含量。
摘要：
目的：研究洛美利嗪对大鼠脑微血管内皮细胞上P-糖蛋白功能的影响。方法：使用荧光分光光度计和流式细胞术分析大鼠脑微血管内皮细胞内P-糖蛋白底物-罗丹明123的荧光强度。结果：环孢素A和洛美利嗪与大鼠脑微血管内皮细胞孵育后能明显提高胞内罗丹明123的荧光强度。人脐静脉内皮细胞内荧光强度则不受环孢素A和洛美利嗪的影响。结论：洛美利嗪能显著地抑制大鼠脑微血管内皮细胞上P-糖蛋白的活性，提高P-糖蛋白底物的胞内浓度。
目的：研究洛美利嗪对大鼠脑微血管内皮细胞上P-糖蛋白功能的影响。方法：使用荧光分光光度计和流式细胞术分析大鼠脑微血管内皮细胞内P-糖蛋白底物-罗丹明123的荧光强度。结果：环孢素A和洛美利嗪与大鼠脑微血管内皮细胞孵育后能明显提高胞内罗丹明123的荧光强度。人脐静脉内皮细胞内荧光强度则不受环孢素A和洛美利嗪的影响。结论：洛美利嗪能显著地抑制大鼠脑微血管内皮细胞上P-糖蛋白的活性，提高P-糖蛋白底物的胞内浓度。
摘要：
目的 :观察安迪注射剂 (Andi)对电离辐射生物学效应的影响。方法 :人食管癌细胞株 (ECA 10 9)在富氧 (空气 )和缺氧 (通 99 99%的高纯氮气 5 0min)条件下分别观察对照组、Andi组、60 Co γ线辐射和Andi +60 Co γ线辐射 4组细胞形态 (光镜 )、细胞倍增时间 (TD)、存活率 (SR)及集落存活分数 (SF)。结果 :光镜下可见Andi组、辐射组、Andi+辐射组癌细胞变性、坏死、凋亡 ,以Andi +辐射组为最显著。MTT法测定对照组、Andi组、60 Co γ线辐射和Andi+60 Co γ线辐射四组缺氧细胞的TD(% )分别为 4 6 12 ,118 72 ,6 2 81,171 0 2h ,SR分别为 10 0 % ,4 2 % ,86 % ,30 % ;各治疗组与对照组比较TD 和SR均相差显著 (P <0 0 5 )。方差分析显示 ,辐射在富氧 (F =90 19,P =0 0 0 0 1)和缺氧 (F =37 0 9,P =0 0 0 0 3)时均为SF的影响因素 ;Andi仅在缺氧时对SF是有意义的影响因素 (F =2 9 0 4 ,P =0 0 0 0 7) ,与60 Co γ线辐射合用对缺氧细胞SF的影响具有协同作用 (F =11 37,P =0 0 0 98)。用单靶多击模型拟合数据分析 ,Andi的放射增敏比 (SER)为 1 5 ,相对敏化效应 (RSE)为 5 5 %。结论 :Andi对缺氧ECA 10 9细胞具有明显的细胞毒和放射增敏作用。
目的 :观察安迪注射剂 (Andi)对电离辐射生物学效应的影响。方法 :人食管癌细胞株 (ECA 10 9)在富氧 (空气 )和缺氧 (通 99 99%的高纯氮气 5 0min)条件下分别观察对照组、Andi组、60 Co γ线辐射和Andi +60 Co γ线辐射 4组细胞形态 (光镜 )、细胞倍增时间 (TD)、存活率 (SR)及集落存活分数 (SF)。结果 :光镜下可见Andi组、辐射组、Andi+辐射组癌细胞变性、坏死、凋亡 ,以Andi +辐射组为最显著。MTT法测定对照组、Andi组、60 Co γ线辐射和Andi+60 Co γ线辐射四组缺氧细胞的TD(% )分别为 4 6 12 ,118 72 ,6 2 81,171 0 2h ,SR分别为 10 0 % ,4 2 % ,86 % ,30 % ;各治疗组与对照组比较TD 和SR均相差显著 (P <0 0 5 )。方差分析显示 ,辐射在富氧 (F =90 19,P =0 0 0 0 1)和缺氧 (F =37 0 9,P =0 0 0 0 3)时均为SF的影响因素 ;Andi仅在缺氧时对SF是有意义的影响因素 (F =2 9 0 4 ,P =0 0 0 0 7) ,与60 Co γ线辐射合用对缺氧细胞SF的影响具有协同作用 (F =11 37,P =0 0 0 98)。用单靶多击模型拟合数据分析 ,Andi的放射增敏比 (SER)为 1 5 ,相对敏化效应 (RSE)为 5 5 %。结论 :Andi对缺氧ECA 10 9细胞具有明显的细胞毒和放射增敏作用。
摘要：
目的 :研究洛美利嗪对肿瘤多药耐药的逆转作用 ,探讨洛美利嗪逆转肿瘤细胞多药耐药的机制。方法 :以人红白血病细胞系K5 6 2及其耐药细胞系K5 6 2 /A0 2 (耐阿霉素 )为研究对象 ,采用MTT法检测细胞毒作用 ;免疫组化测定法检测P 糖蛋白 (P glycoprotein ,P gp)表达水平 ;RT PCR法检测mdr1mRNA水平 ;以流式细胞术测定两种细胞系内罗丹明 12 3(Rh12 3)的潴留来反映P gp的外排功能。结果 :与K5 6 2细胞系相比 ,K5 6 2 /A0 2耐药细胞系mdr1mRNA及P gp高表达 ,Rh12 3潴留减少。洛美利嗪 (10 μmol/L)对K5 6 2 /A0 2细胞的mdr1mRNA及P gp表达水平无明显影响 (P >0 .0 5 )。洛美利嗪对K5 6 2 /A0 2细胞的阿霉素 (ADM)、长春新碱 (VCR)细胞毒性有剂量相关性增敏作用。洛美利嗪能增加K5 6 2 /A0 2耐药细胞系的Rh12 3潴留。结论 :洛美利嗪对K5 6 2 /A0 2细胞的ADM、VCR细胞毒性有剂量相关性增敏作用 ,其机制可能与增加细胞内药物浓度有关。
目的 :研究洛美利嗪对肿瘤多药耐药的逆转作用 ,探讨洛美利嗪逆转肿瘤细胞多药耐药的机制。方法 :以人红白血病细胞系K5 6 2及其耐药细胞系K5 6 2 /A0 2 (耐阿霉素 )为研究对象 ,采用MTT法检测细胞毒作用 ;免疫组化测定法检测P 糖蛋白 (P glycoprotein ,P gp)表达水平 ;RT PCR法检测mdr1mRNA水平 ;以流式细胞术测定两种细胞系内罗丹明 12 3(Rh12 3)的潴留来反映P gp的外排功能。结果 :与K5 6 2细胞系相比 ,K5 6 2 /A0 2耐药细胞系mdr1mRNA及P gp高表达 ,Rh12 3潴留减少。洛美利嗪 (10 μmol/L)对K5 6 2 /A0 2细胞的mdr1mRNA及P gp表达水平无明显影响 (P >0 .0 5 )。洛美利嗪对K5 6 2 /A0 2细胞的阿霉素 (ADM)、长春新碱 (VCR)细胞毒性有剂量相关性增敏作用。洛美利嗪能增加K5 6 2 /A0 2耐药细胞系的Rh12 3潴留。结论 :洛美利嗪对K5 6 2 /A0 2细胞的ADM、VCR细胞毒性有剂量相关性增敏作用 ,其机制可能与增加细胞内药物浓度有关。
摘要：
目的：观察神经再生素(NRF)作用于离体培养的SD大鼠大脑皮层细胞过程中细胞活性、基因的表达变化，探讨MRF促神经生长机制。方法：SD大鼠大脑皮层细胞分离、培养于含NRF L15培养基，采用RT-PCR方法检测培养细胞生长相关蛋白43(GAP-43)、神经丝蛋白(NF-L)和锌指样蛋白(DDP2)基因经NRF作用后基因表达变化，MTT法检测细胞活力。结果：2μg/ml NRF作用于培养大脑皮层细胞为较佳使用浓度；NRF作用6～12h，GAP—43、NF-L和DDP2基因表达分别上调至峰值200％，150％，135％；NRF作用24h后，基因表达回复至正常值，而细胞活力仍上调23．2％。结论：NRF可通过上调神经生长相关基因表达，提高细胞活力达到促神经生长。
目的：观察神经再生素(NRF)作用于离体培养的SD大鼠大脑皮层细胞过程中细胞活性、基因的表达变化，探讨MRF促神经生长机制。方法：SD大鼠大脑皮层细胞分离、培养于含NRF L15培养基，采用RT-PCR方法检测培养细胞生长相关蛋白43(GAP-43)、神经丝蛋白(NF-L)和锌指样蛋白(DDP2)基因经NRF作用后基因表达变化，MTT法检测细胞活力。结果：2μg/ml NRF作用于培养大脑皮层细胞为较佳使用浓度；NRF作用6～12h，GAP—43、NF-L和DDP2基因表达分别上调至峰值200％，150％，135％；NRF作用24h后，基因表达回复至正常值，而细胞活力仍上调23．2％。结论：NRF可通过上调神经生长相关基因表达，提高细胞活力达到促神经生长。
摘要：
目的 :研究安托可金在犬体内的药代动力学。方法 :采用石墨炉原子吸收法测定血浆中安托可金的浓度 ,对犬静脉注射后的药动学进行了研究。该测定方法的最低检测浓度为 0 .1μg/ml,线性范围为 0 .1～5 .0 μg/ml,回收率大于 90 %。 结果 :犬静注安托可金后符合二房室模型处置特征 ,分布半衰期为 0 .5 6～ 0 .72h ,消除半衰期为 18.1～ 2 2 .8h ,中央室分布容积为 0 .12 3～ 0 .15 4L/kg。在 5 ,10 ,2 0mg/kg的剂量下AUC分别为 4 0 .8,74 .1和 177.5 μg·h/ml。 结论 :安托可金给药剂量和AUC基本呈线性关系 ,提示安托可金在犬体内处置属于线性动力学 ,其药动学参数呈剂量非依赖性。
目的 :研究安托可金在犬体内的药代动力学。方法 :采用石墨炉原子吸收法测定血浆中安托可金的浓度 ,对犬静脉注射后的药动学进行了研究。该测定方法的最低检测浓度为 0 .1μg/ml,线性范围为 0 .1～5 .0 μg/ml,回收率大于 90 %。 结果 :犬静注安托可金后符合二房室模型处置特征 ,分布半衰期为 0 .5 6～ 0 .72h ,消除半衰期为 18.1～ 2 2 .8h ,中央室分布容积为 0 .12 3～ 0 .15 4L/kg。在 5 ,10 ,2 0mg/kg的剂量下AUC分别为 4 0 .8,74 .1和 177.5 μg·h/ml。 结论 :安托可金给药剂量和AUC基本呈线性关系 ,提示安托可金在犬体内处置属于线性动力学 ,其药动学参数呈剂量非依赖性。
摘要：
目的 :研究高半胱氨酸 (Hcy)对人单核细胞系 (THP 1)分化而来的巨噬细胞 (THP 1巨噬细胞 )表达单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)的影响及辛伐他汀可能存在的调节作用。方法 :在培养的THP 1中加入佛波脂(PMA) ,使终浓度为 2 0ng/ml,培养 4 8h ,细胞贴壁呈巨噬细胞样分化。他汀组和Hcy组分别加入含有辛伐他汀(10 μmol/L ,5 0 μmol/L)或不含辛伐他汀完全培养基 37℃培养 2 4h ,再加入含DL Hcy(0 1mmol/L)完全培养基 ,对照组只加完全培养基 ,培养 2～ 2 4h ,上清离心 5 0 0g ,10min ,- 2 0℃保存。用ELISA法检测上清中MCP 1蛋白的量。每孔重复 3次。结果 :与对照组比较 ,加入 0 1mmol/LHcy可使THP 1巨噬MCP 1蛋白表达升高 ,4h后显著升高 (P <0 0 5 ) ,6h达高峰 (P <0 0 1) ,12h后逐渐下降 (P <0 0 5 ) ,分别为对照组的 2 9倍、5 8倍和 2 6倍 ,2 4h与对照组无显著差异。 10 μmol/L、5 0 μmol/L辛伐他汀分别使与Hcy共孵育 6h(高峰时间 )MCP 1蛋白量下降至Hcy组的 5 7 11%、2 3 6 4 %。结论 :病理浓度的Hcy(0 1mmol/L)可时间依赖性促进THP 1巨噬细胞表达MCP 1蛋白 ,该作用可被辛伐他汀下调。
目的 :研究高半胱氨酸 (Hcy)对人单核细胞系 (THP 1)分化而来的巨噬细胞 (THP 1巨噬细胞 )表达单核细胞趋化蛋白 1(MCP 1)的影响及辛伐他汀可能存在的调节作用。方法 :在培养的THP 1中加入佛波脂(PMA) ,使终浓度为 2 0ng/ml,培养 4 8h ,细胞贴壁呈巨噬细胞样分化。他汀组和Hcy组分别加入含有辛伐他汀(10 μmol/L ,5 0 μmol/L)或不含辛伐他汀完全培养基 37℃培养 2 4h ,再加入含DL Hcy(0 1mmol/L)完全培养基 ,对照组只加完全培养基 ,培养 2～ 2 4h ,上清离心 5 0 0g ,10min ,- 2 0℃保存。用ELISA法检测上清中MCP 1蛋白的量。每孔重复 3次。结果 :与对照组比较 ,加入 0 1mmol/LHcy可使THP 1巨噬MCP 1蛋白表达升高 ,4h后显著升高 (P <0 0 5 ) ,6h达高峰 (P <0 0 1) ,12h后逐渐下降 (P <0 0 5 ) ,分别为对照组的 2 9倍、5 8倍和 2 6倍 ,2 4h与对照组无显著差异。 10 μmol/L、5 0 μmol/L辛伐他汀分别使与Hcy共孵育 6h(高峰时间 )MCP 1蛋白量下降至Hcy组的 5 7 11%、2 3 6 4 %。结论 :病理浓度的Hcy(0 1mmol/L)可时间依赖性促进THP 1巨噬细胞表达MCP 1蛋白 ,该作用可被辛伐他汀下调。
摘要：
芳香化酶能选择性地催化雌激素生物合成的最后一步，对它的抑制能在不影响其它甾体激素生物合成的情况下，专一性地降低雌激素水平，是一类疗效很好的抗乳腺癌药物。来曲唑(Letrozole，1)是一种非甾体高效选择性芳香化酶抑制剂，1996年首次在英国上市，1997年获得FDA批准，临床上用于治疗妇女晚期乳腺癌。在体内来曲唑降低血浆雌激素水平的能力是法屈唑的8倍，
芳香化酶能选择性地催化雌激素生物合成的最后一步，对它的抑制能在不影响其它甾体激素生物合成的情况下，专一性地降低雌激素水平，是一类疗效很好的抗乳腺癌药物。来曲唑(Letrozole，1)是一种非甾体高效选择性芳香化酶抑制剂，1996年首次在英国上市，1997年获得FDA批准，临床上用于治疗妇女晚期乳腺癌。在体内来曲唑降低血浆雌激素水平的能力是法屈唑的8倍，
摘要：
目的：对大戟科植物月腺大戟的化学成分进行研究。方法：色谱和光谱方法分离和鉴定化学成分。结果：分离得到7个化合物，其结构经与标准品对照及波谱法鉴定为阿魏酸二十八酯(Octacosyl ferulate，Ⅰ)、二十四亚甲基环阿尔廷醇(24-methylenecycoartanol，Ⅱ)、β-谷甾醇(sitosterol，Ⅲ)、β-香树脂醇乙酸酯(β-amyrin acetate，Ⅳ)、β-香树脂醇(β-amydn，Ⅴ)、二十八烷醇(1-octacosanol，Ⅵ)和蔗糖(sucrose，Ⅶ)。结论：Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ为首次从该植物中分得。
目的：对大戟科植物月腺大戟的化学成分进行研究。方法：色谱和光谱方法分离和鉴定化学成分。结果：分离得到7个化合物，其结构经与标准品对照及波谱法鉴定为阿魏酸二十八酯(Octacosyl ferulate，Ⅰ)、二十四亚甲基环阿尔廷醇(24-methylenecycoartanol，Ⅱ)、β-谷甾醇(sitosterol，Ⅲ)、β-香树脂醇乙酸酯(β-amyrin acetate，Ⅳ)、β-香树脂醇(β-amydn，Ⅴ)、二十八烷醇(1-octacosanol，Ⅵ)和蔗糖(sucrose，Ⅶ)。结论：Ⅰ、Ⅳ、Ⅴ、Ⅵ和Ⅶ为首次从该植物中分得。
摘要：
自1982年第一个重组药物-人胰岛素上市以来，生物技术药物在不断的创新中得到了迅猛的发展。如今，经过20年发展历程的生物技术药物令世人瞩目。
自1982年第一个重组药物-人胰岛素上市以来，生物技术药物在不断的创新中得到了迅猛的发展。如今，经过20年发展历程的生物技术药物令世人瞩目。
摘要：
产β-内酰胺酶是革兰阴性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的重要原因。近年来，β-内酰胺酶的种类迅速增加，掌握β-内酰胺酶的分类、特性、结构等方面的知识对临床合理使用抗生素有理论指导意义。本文介绍了β-内酰胺酶的最新分类及各类酶的主要产生菌，简要阐述了β-内酰胺酶与其水解β-内酰胺类抗生素相关的主要结构特点，并对其构效关系研究方面的最新进展作一简要综述。
产β-内酰胺酶是革兰阴性菌对β-内酰胺类抗生素耐药的重要原因。近年来，β-内酰胺酶的种类迅速增加，掌握β-内酰胺酶的分类、特性、结构等方面的知识对临床合理使用抗生素有理论指导意义。本文介绍了β-内酰胺酶的最新分类及各类酶的主要产生菌，简要阐述了β-内酰胺酶与其水解β-内酰胺类抗生素相关的主要结构特点，并对其构效关系研究方面的最新进展作一简要综述。
摘要：
日前，国际医药商学院企业管理硕士点通过了江苏省有关专家的审批，在中国药科大学国际医药商学院正式成立。从去年起，国际医药商学院就开始了工商管理一级学科的企业管理硕士点的申报工作，于2003年6月27日得到省学位委员会评审通过。今后商学院的学科建设将逐渐从以往的教学型转变为教学、科研并重的模式，同时企业管理硕士点的申报成功还填补了我校管理类一级学科的空白，
日前，国际医药商学院企业管理硕士点通过了江苏省有关专家的审批，在中国药科大学国际医药商学院正式成立。从去年起，国际医药商学院就开始了工商管理一级学科的企业管理硕士点的申报工作，于2003年6月27日得到省学位委员会评审通过。今后商学院的学科建设将逐渐从以往的教学型转变为教学、科研并重的模式，同时企业管理硕士点的申报成功还填补了我校管理类一级学科的空白，
摘要：
~~2002年世界上市的新药
~~2002年世界上市的新药
